第01章 生物药剂学概述.ppt

生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics 温州医学院药学院 药剂教研室 傅红兴 生物药剂学的定义 本章要求 1、掌握生物药剂学的定义与研究内容； 2、掌握剂型因素与生物因素的含义； 3、熟悉生物药剂学研究在新药开发中的作用； 4、了解生物药剂学的研究进展。 一、生物药剂学的定义 1、生物药剂学的定义 （Biopharmaceutics） 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程, 阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 生物药剂学的定义内涵 剂型因素的研究 药物的理化性质 盐类、 化学结构 溶解速度、粒经、 晶型 生物因素 种族差异 性别差异 年龄差异 生理差异 病理差异 遗传因素 二、药物的体内过程 药物在体内的转移机理（ADME过程） 1、吸收（absorption） 药物从用药部位进入体循环的过程。 2、分布（distribution） 药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 3、代谢（metabolism） 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 4、排泄（excretion）药物或其代谢产物排出体外的过程。 各种剂型的体内过程 小 结： 掌握：定义：生物药剂学；药物转运机理及相关概念；剂型因素与生物因素的含义； 熟悉：生物药剂学研究内容； 了解：生物药剂学研究在新药开发中的作用； 第七章 药动学概述 本 章 要 求 1、掌握药物动力学中隔室模型的概念； 2、掌握药物转运过程的速度表达式及意义； 3、掌握药动学基本参数的基本概念及意义； 4、了解药物动力学的发展简况； 5、了解药物动力学研究内容与其他相关学科关系。 药物或药物制剂在体内的动态过程 一、药物动力学概念 药物动力学(pharmacokinetics) 是应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入肌体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程的动态变化规律。 应用了动力学原理与数学处理方法； 定量地描述通过各种途径给药（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）的药物在体内的变化过程； 其中包括了药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程。 药物动力学与生物药剂学的关系： 血药浓度随时间的变化(口服、肌肉给药) 二、药物动力学发展简况 1913年，Michaelis 和Menten提出有关药动学方程； 1924年，Widmark和Tandbery提出了开放式一室模型动力学；1937年，Teorell提出二室模型假设； 20世纪60年代，计算机技术的发展，分析检测技术的突破，药动学获得了大发展； 1972年，在美国马里兰州波兹大国立卫生科学研究所召开的药理学与药物动力学国际会议上正式确立为一门独立学科。 近年来，由于计算机技术的广泛应用，微量分析检测技术的发展，药动学在理论研究、实验方法和应用上都有飞速的发展。 药物动力学研究内容 创建理论模型 通过模型求解药动学参数 探讨药动-药效关系 探讨药物结构与药物动力学关系，寻找新药 药物质量评价 指导临床合理用药 隔室模型（compartment model） 隔室模型所指的隔室不是解剖学上分隔体液的隔室，而是按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念。 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个房室。 一室模型和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛。 药动-药效模型（PK-PD model） 药动－药效学是综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的转化过程。 药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开发等领域发挥越来越重要的作用，应用于药物作用机理的探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评估以及预测活性化合物等工作。 生理药物动力学模型 根据生理学、解剖学的知识，以血液连接各组织器官模拟机体系统，每一组织器官中药物按血流速率、组织/血液分配系数并遵循物质平衡原理进行转运，以此为基础处理药物动力学实验数据的方法被称为生理药物动力学模型。 该模型能够表征器官或组织中药物浓度的经时变化过程，能更清晰描述药物在体内的分布状况、估计生理或病理改变所引起的药物动力学特征变化。 群体药物动力学 是利用稀疏数据研究群体的特征、变异和各种因素对药动学影响的药动学方法。目前已成功应用于临床个体化给药方案设计。 神经网络研究方法 神经网络药动学研究方法不需要事先假定模型，通过学习或训练来建立已知数据和预测值之间的关系。目前已用于预测药物动力学参数、预测