第三十四章 人工合成抗菌药 [课件].ppt

第三十四章 人工合成抗菌药 ?喹诺酮类药物 ?磺胺类药 ?其他合成抗菌药 第一节 喹诺酮类药物 喹诺酮类（quinolones) 是含有 4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药 氟喹诺酮类的共同抗菌特点 1.基因突变—A亚基与药亲和力↓ 体内过程 1.吸收：po好，可螯合二价、三价阳离子； 2.分布：广，Vd大;可入骨、关节、前列腺 3.代谢与排泄：原形肾排泄（多） 环丙~ 、加替~、氧氟~和?内酰胺类 单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎（非特异性无效） 铜绿假单孢菌尿道炎 环丙沙星首选 尿路感染、前列腺炎，淋病均有良好的效果 志贺菌引起的急,慢性菌痢—首选 沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒) 伤寒、副伤寒--氟喹诺酮、头孢曲松-首选 2.CNS兴奋(↓GABA与R的结合) 兴奋、焦虑、烦躁、惊厥 剂量大、+茶碱/NSAID时发生 [禁忌与相互作用] 儿童,孕乳妇,精神,癫痫病史者不用 不与抗酸药,含金属离子药同服 慎与茶碱,NSAID合用 避免日光 诺氟沙星（氟哌酸） 敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染 外用治疗皮肤和眼部感染 环丙沙星(ciprofloxacin)Po,ivgtt 应用广、体外抗菌活性最强对氨基苷类,三代头孢耐药者仍敏感－用于 对其他抗菌药耐药的G-杆菌感染 第二节　磺胺类药抗菌药 最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药 独特优点： 1.对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫） 2.使用方便、性质稳定、价格低廉 3.磺胺增效剂出现，使磺胺类药物仍有市场 1.人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响 2.PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍，需采用首剂加倍 3.脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生PABA对抗抑菌作用，必须清创排毒方可应用，忌与普鲁卡因配伍使用 4. 但用易产生耐药，且为永久的，不可逆的 体内过程 易吸收，血浆 pr结合率25%～95% 磺胺嘧啶(SD) 口服易吸收 蛋白结合率45%，分布广 易入胎盘及脑脊液中 磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明） 特点： 1.pr结合率高，不治脑膜炎,可预防 2.复方制剂：SMZ+TMP（复方新诺明） 3.用于①敏感菌所致的尿路感染 ②肺炎球菌所致感染 ③细菌性痢疾 柳氮磺吡啶（SASP） 。 外用磺胺药 磺胺米隆（SML） 抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA影响 适用于烧伤和创伤后大面积的创面感染 局部刺激性强，有疼痛和烧灼感 第三节 其他类合成抗菌药 甲氧苄啶（TMP) 抗菌谱同SMZ－抑菌药 抗菌活性较SMZ强 与磺胺类抗生素合用有增效作用 H R2 N H R1 N SO2 对氨基苯磺酰胺 用于肠道感染 柳氮磺吡啶（SASP） 分类： 局部外用磺胺药　 po难吸收 磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA） Po易吸收用于全身性感染的磺胺药? ①短效类(t1/2 ＜10小时): 磺胺异噁唑(SIZ) ②中效类(t1/2 10～24小时) 磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑（SMZ） ③长效类(t1/2＞24小时):磺胺多辛（SDM） 抗菌作用 对多种G+和G-菌均有抑制作用 但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效 抗菌机制 抑制二氢叶酸合成酶， 影响细菌叶酸代谢 PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 + 二氢喋啶 对磺胺类敏 感的细菌 人及动物 磺胺类 × 叶酸还原酶 叶酸 一碳基团 嘌呤 嘧啶 磺胺类抗菌原理示意图 二氢叶酸合成酶 通过抗菌机制，提示以下问题： 耐药性 机制：通过基因突变或质粒介导 1.降低细菌对磺胺药物的通透性 2.细菌合成过量的PABA 3.产生低亲和性的二氢碟酸合成酶 4.改变代谢途径、直接利用外源性叶酸 同类有交叉耐药 代谢:肝脏乙酰化 排泄:肾以原形,乙酰化物,结合物三种形式排泄 乙酰化物溶解度低，在酸性尿中易结晶 1.泌尿系统损害 机理：尿中浓度高,溶解度低，易结晶； 表现：结晶尿、血尿、疼痛和尿闭 不良反应 ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 ② 多饮水，加速排泄 ③定期进行尿常规检查 防治措 施??? 3.血液系统反应 G-6-PD缺乏易致溶血性贫血 2.过敏反应:本类交叉过敏 CNS反应:头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶