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肿瘤的化疗; 概念:
肿瘤化学治疗简称化疗,指的是用化学药物治疗肿瘤,以达到治愈或好转,或提高患者生存质量延长生存期目的一种方法。肿瘤的三大治疗手段之一。
历史
始于20世纪40年代用氮芥或甲氨喋呤治疗白血病。50年代化疗药物不断出现化疗得到极大发展。近20年发展较快。将来治愈肿瘤肯定是要靠药物治疗。;化疗优点:全身治疗。缺点:局部治疗疗效远不如手术放疗。
目前抗肿瘤化疗的水平。
化疗可治愈的肿瘤:绒毛膜上皮瘤、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等。
少数化疗可根治的肿瘤。急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤。
术后辅助化疗能治愈的肿瘤:Ⅱ期以上非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、软组织肉瘤。
化疗延长生存期的晚期肿瘤 。; 细胞增殖周期与化疗作用
细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个周期。称为细胞增殖周期。可分为G1期(即DNA合成前期)数小时至数天),S期(DNA合成期,2-30小时),G2期(DNA合成后期,2-3小时),M期(有丝分裂期,1-2小时)。
非增殖期G0期,此期细胞为休止期细胞。是复发的根源。;化疗与增殖周期;体力状况分级(PS)
0级:从事正常活动。
1级:有症状但几乎完全可自由活动。
2级:有时卧床但每天卧床时间50%。
3级:病人严重衰弱,每天有50%以上时间卧床,能站立。
4级:病人危重,卧床不起。
5级:死亡。;体力状况分级(KPS评分)
100分:正常,无症状及体征。
90分:能进行正常活动,轻微的症状体征。
80分:经过努力才进行正常活动或工作。
70分:生活可自理,不能进行正常活动或工作。
60分:偶尔需要帮助,能照顾自已生活中的大部分需要。
50分:在日常生活上需要相当的帮助,经常需要人照料。
;40分:生活不能自理,需特殊照顾与帮助。
30分:失去生活能力,有住院的适应症。
20分:病重,必须住院治疗,接受积极支持治疗。
10分:病危,临近死亡。
0分:死亡。 ;三、作用机制分类法
1、直接破坏DNA结构及功能的药物。
烷化类,亚硝脲类、铂类、丝裂霉素
2、影响核酸合成的药物。
(1)二氢叶酸还原抑制剂。甲氨喋呤抑制二氢叶酸还原酶,阻止二氢叶酸还成四氢叶酸,从而抑制DNA和RNA的合成。
(2)胸苷酸合成酶抑制剂。氟脲嘧啶、卡培他宾。
(3)嘌呤核苷酸合成抑制剂。巯嘌呤。
(4)DNA多聚酶抑制剂。阿糖胞苷。
(5)核苷酸还原酶抑制剂。羟基脲类。
3、影响转录过程的药物。
阿霉素、放线菌素,可插入DNA妨碍DNA的遗传信息转录到mRNA。; 4、影响蛋白质合成
(1)影响氨基酸供应的药物。左旋门冬酰胺酶。
(2)影响核糖体功能的药物。三尖杉类药。
(3)抑制微管装配的药物。长春碱、紫杉醇。
5、影响体内激素平衡的抗癌药物。雄激素、雌激素、三苯氧胺。;化疗药物给药途经
1、全身给药:静脉注射、动脉注射、肌肉注射和口服。肿瘤组织内的化疗药物浓度与其他组织差别不大,常用于治疗远处转移的晚期肿瘤和亚临床病灶。
2、局部给药:腔内注射、鞘内注射膀胱灌注、肿瘤局部注射。局部浓度高,局部疗效高。
;化疗目的
1、姑息化疗:减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。
2、根治性化疗:达到治愈目的,用于化疗敏感肿瘤。肿瘤细胞减少至106,最后通过自身免疫机制或生物治疗达到治愈。
3、辅助化疗:术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后2周左右开始。
4、新辅助化疗:术前辅助化疗,肿瘤 缩小,降低分期,减少转移,增加手术切除机会。一般术前化疗2-3周期。
5、同时化疗:放化同时化疗,提高治疗敏感性与疗效。;联合化疗药物组合原则
1、所选择药物应是在单一用药有肯定疗效,通常有效率达20%以上。
2、选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物。
3、药物作用机制尽量不同、药物间不能有交叉耐药现象。
4、各药毒性不相重叠或不在同一时间出现。
5、给药顺序应符合细胞增殖动力学原理,以达到杀伤更多肿瘤细胞。;常见化疗毒副反应
1、骨髓抑制
2、胃肠道反应
3、肝、肾、心脏、肺局部毒性反应
4、神经毒性
5、局部刺激
6、脱发
7、变态反应;?化疗疗效评价
CR
PR
NC
PD;化疗禁忌症
1、一般情况差KPS评分〈50分,或有衰竭、高热、严重恶病质者。
2、肝肾肺和心血管功能等重要脏器功能损害者。
3、白细胞〈3.5x 109,或血小板〈80x 109者,或严重贫血未被纠正者。
;停药指征
在治疗过程出现Ⅲ度以上毒副作用或下列情况之一
1、血象下降白细胞〈3.5x 109,或血小板〈80x 109者。
2、呕吐频繁,影响电解质平衡时,腹泻每天超过5次或有血性腹泻
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