利尿药与脱水药概要.ppt

Diuretics and Dehydrant agents 第一节????? 利尿药 利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏，增加电解质和水的排出，从而使尿量增多的药物，临床用于治疗各种原因引起的水肿。 尿液的生成包括肾小球滤过、肾小管和集合管重吸 收和分泌。 （一）肾小球滤过 (二)肾小管与集合管的重吸收 1.近曲小管 重吸收60%～70% Na+及60%的水。 吸收机制： H+-Na+交换，保Na+排H+ 2.髓袢降支细段 该段上皮细胞对水通透，对Na+和尿素不通透，因此尿液流经此段至髓袢底部，管腔内渗透压逐渐升高。 3. 髓袢升支粗段 吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的再吸收，是高效利尿药的重要作用部位。 ● 机制：Na+-K+-2Cl-同向转运系统 稀释功能：尿液流经髓袢升枝时，随着NaCl的再吸收，管腔内由高渗变为低渗，进而形成无溶质的净水(free water)。 浓缩功能：当低渗尿液流经开口于髓质乳头部的集合管时，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。在抗利尿激素的作用下，水被再吸收，即水由管内扩散出集合管，大量的水被再吸收回去，称净水的再吸收。 二、利尿药的分类 ★高效能利尿药（high efficacy diuretics,loop diuretics) 代表药：呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。 ★中效能利尿药（moderate efficacy diuretics） 代表药：噻嗪类利尿药和氯噻酮 ★低效能利尿药（low efficacy diuretics） 代表药：螺内酯和氨苯蝶啶等留钾利尿药和碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺。 （一）高效利尿药 药物：呋噻米（furosemide，速尿） 【药动学】 ①i.p.易吸收, 20～30min起效，持续6~8h； i.v.5min起效，持续4～6h。 利尿特点:高效、速效、短效。 ②主要由近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿 排出体外。t1/2为1h。 【药理作用】 1.?利尿： 机制： 抑制肾小管髓袢升枝粗段Na+-K+-2Cl-同向转运 系统(co-transport) ，妨碍NaCl的重吸收，抑制了肾的稀释功能、浓缩功能； 降低K+再循环形成的正电位，抑制Ca2+、Mg2+的重吸收。 2. 扩血管： 扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量。 扩张小静脉，增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 作用机制：可能与促进前列腺素合成有关（PGE2） 【临床应用】 1.水肿：严重水肿,因易引起电解质紊乱，不常规应用 2.?急性肺水肿和脑水肿 肺水肿 扩张静脉→回心血量↓→利尿前缓解急性肺水肿 脑水肿：利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压 ↑→消除脑水肿，对合并左心衰者尤为适用。 3.??急性肾功能衰竭： 机体毒性代谢产物积聚于肾脏—肾小管管腔阻塞、坏死，肾小球滤过率极度减少 应用呋塞米： 使阻塞的肾小管得到冲洗, 减少肾小管萎缩、坏死。 同时降低肾血管阻力→增加肾皮质血流→改善肾实质缺血缺氧状态→提高肾小球滤过率而增加尿量。 4. 加速毒物排出： 用于经肾脏排泄的某些药物的中毒如巴比妥类、水杨酸类等。 1.水与电解质紊乱 四低:低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症 2. 耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，肾衰者易发生。 原因：耳蜗管基底膜毛细胞受损伤，内淋巴电解质成分改变，如Na+、Cl-浓度的升高等 布美他尼的耳毒性毒性最小。 注意：氨基苷类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。 3. 高尿酸血症： ①由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的再吸收增加。 ②药物与尿酸竞争有机酸分泌。 4.其他 胃肠道反应；偶有皮疹、粒细胞减少。 布美他尼(丁尿酸) 利尿特点：速效、高效、短效、低毒。 用于各种顽固性水肿及急性肺水肿，对急、慢性肾功能衰竭尤为适宜；对用呋塞米无效的病例仍有效。 不良反应比呋塞米轻微。 (二)中效利尿药 噻嗪类利尿药 噻嗪类(thiazides)利尿药基本结构相似。 利尿药作用从弱到强的顺序依次为： 氯噻嗪 氢氯噻嗪 氢氟噻嗪 苄氟噻嗪 环戊噻嗪。 氯噻酮(chlortalidon)无噻嗪环结构，但其药理作用相似。 【体内过程】 i.p.吸收迅速完全，吸收率80%。1-2h起效，4-6h达高峰； 在