[其他资格考试]2011年临床执业医师考试药理学辅导讲义及习题.doc

药 理 学 第1章 药物代谢动力学与药物效应动力学 考纲要求 ①药物代谢动力学：吸收（首过消除）。②分布：血脑屏障，胎盘屏障。③体内药量变化的时间过程：生物利用度。④药物消除动力学：一级消除动力学，零级消除动力学。⑤药物效应动力学：不良反应（副反应，毒性反应，后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应）。⑥药物剂量与效应关系：半数有效量，治疗指数。⑦药物与受体：激动药，拮抗药。 复习要点 一、药物代谢动力学 药物代谢动力学是研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程的学科，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。 1．吸收  （1）概念 药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。药物只有经吸收后才能发挥全身作用。有些用药只要求产生局部作用，则不必吸收。不同给药途径有不同的药物吸收过程和特点。 （2）首过消除（首过代谢、首过效应） 口服是最常用的给药途径。从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由于胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过清除。 首过清除高时，生物利用度则低，机体可利用的有效药物量就少。要达到治疗浓度，就必须加大用药剂量，从而可能出现代谢产物的毒性反应。 注意：①首过清除最常见的给药途径是口服给药。 ②首过清除最主要的器官是肝脏，肺和肠壁也可成为首过清除的器官。 ③舌下给药后经颊黏膜吸收，可避免在肝脏迅速代谢，可很大程度上避免肝脏的首过清除。 ④直肠给药有50%的药物可经下痔静脉→下腔静脉，避开肝脏，可部分避免肝脏的首过清除。 【例1】 2005A可引起首关消除的主要给药途径是（7版药理学已将首关消除改为首过消除） A．吸入给药 B．舌下给药 C．口服给药 D．直肠给药 E．皮下注射 【例2】 A引起药物首过消除最主要的器官是 A．肝 B．肾 C．肺 D．肠黏膜 E．门静脉 2．分布 药物被吸收进入血循环后，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环达到机体各个部位和组织的过称，称为分布。药物在体内的分布受很多因素的影响，包括药物的脂溶度、毛细血管通透性、器官和组织的血流量、与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力、药物的pKa和局部的pH值、药物转运载体的数量和功能状态、特殊组织膜的屏障作用等。 血脑屏障 胎盘屏障 屏障部位 是指血浆与脑脊液之间的屏障 是指胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障 结构特点 脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包绕 胎盘对药物的通透性与一般的毛细血管无明显差别。因此，药物进入胎盘后，即可在胎儿体内循环 屏障作用 只允许脂溶性高的药物通过阻滞许多大分子、水溶性或解离型药物通过 胎盘对药物的转运无屏障作用，几乎所有的药物都能穿透胎盘进入胎儿体内 转运方式 简单扩散 胎盘对药物的转运无屏障作用 生理意义 脑膜炎患者，血脑屏障对青霉素通透性增大，使青霉素在脑脊液中可达到有效治疗浓度，但健康人则不能 胎儿血液的药物浓度通常与母亲的血浆浓度相似，因此孕妇应禁用有致畸作用或对胎儿有毒性的药物 【例3】 A不影响药物在体内分布的因素是 A．药物的脂溶度 B．药物的pKa C．给药剂量 D．血脑屏障 E．器官和组织的血流量 【例4】 2001A某弱酸性药物的pKa是3.4，在血浆中的解离百分率约为（超纲题） A．1% B．10% C．90% D．99% E．99.99% 3．药物消除动力学  （1）一级消除动力学与零级消除动力学的鉴别 一级消除动力学 零级消除动力学 别称 一级动力学过程也称线性动力学过程 零级动力学过程也称非线性动力学过程 定义 是指体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，即单位时间内消除的药物量与血浆浓度成正比，血浆浓度越高，单位时间内消除的药物越多 是指药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变 药-时曲线 在常规坐标图上呈曲线在半对数坐标图上呈直线 在常规坐标图上呈直线在半对数坐标图上呈曲线 坐标图 （2）一级消除动力学的特点 ①体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。 ②药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。 ③绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。 ④每隔一个t1/2给药一次，则体内药量（或血药浓度）可逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度和给药速度相等，达到稳态。 【例5】 2003A按