3-固体制剂溶出度方法开发及溶出仪校正要求.pptVIP

* * * 转篮与搅拌桨传动轴的垂直度：X/Y方向的垂直度均不超过0.5° 器皿的垂直度：溶出杯内壁X/Y方向的垂直度均不超过1.0° 溶出仪的机械校正 * 溶出仪的机械校正 * 器皿的定中：传动轴与溶出杯内壁在上下两点处一周的距离误差±1mm，低点为转篮或搅拌桨上方2mm，高点为转篮上方60mm、搅拌桨上方80mm 溶出仪的机械校正 * 溶出仪的机械校正 * 仪器设计 * 转篮与搅拌桨的深度：转篮或搅拌桨下方距溶出杯底的距离为25mm±2mm 溶出仪的机械校正 * 溶出仪的机械校正 * 搅拌速度：传动轴的转速应稳定在目标值±2rpm范围内 溶出仪的机械校正 * 器皿温度：器皿内介质温度应在目标值±0.5℃之内。 溶出仪的机械校正 * 振动：除旋转搅拌部件产生的柔和振动外，不允许总成的任一部分（包括总成所在的环境）产生明显的移动、振荡或振动 溶出仪的机械校正 * 溶出仪的机械校正 * 美国FDA实验室开展了振动对溶出影响的国际协作研究 考察振动的频率、加速度、振幅等参数对溶出的影响 中检院参加了该项国际协作研究 振动 * 国际上主要验证系统 溶出仪的机械校正 * 国际上主要验证系统 * 国际上主要验证系统 * 国际上主要验证系统 * 国际上主要验证系统 校正时间和项目 仪器验收时、移动后、修理后都 要对仪器进行机械校正，并且要进行每六个月一次的周期性校准。如果仪器使用频率低于常规水平，则可将六个月的周期延长，直至再次进行溶出测试之前校准 * 标记项目 溶出杯、篮轴、篮体、搅拌桨、网碟需要编号使用 溶出杯在杯板定位孔中相对位置需固定或标记 * 机械校正的不足 只反映仪器在空转条件下的状态或短时的变异情况，不能完全反映在工作条件下的仪器状态 不能反映取样、过滤及UV/LC等测定设备的状态 不能反映分析人员的状况 不能反映分析人员、溶出仪和其他分析设备共同工作的质量 不能反映与溶出介质接触材料的质量、清洁度、脱气等的影响 没有考虑到振动及各影响因素间的相互作用 * * 溶出度标准片就是要实时、综合地确定溶出仪的性能状态及实验操作是否规范。 化学校正－溶出度标准片 溶出度结果偏差来源 溶出仪 操作者 供试品 * 美国药典711 溶出度标准片 校正片 （calibrator tablets ） 标准片 （reference standard tablets） 仪器适用性试验（ Apparatus Suitability Test） 性能确认试验（Performance Verification Test） * 美国药典 泼尼松片(崩解型)保留 水杨酸片(非崩解型)不采用 中国药典 水杨酸片(非崩解型) 溶出度标准片 * 中国药典水杨酸片校正 试验方法 篮法 桨法 小杯法 溶出介质 磷酸盐缓冲液（pH7.4±0.05 ） 介质体积(ml) 900 900 250 转速(rpm) 100 100 100 时间（min） 30 溶出量（％） 21～26 20～27 17～25 RSD(%) 5 7 8 谢 谢 ！ * * * * * * * * * 相似等效限法(Chow’s法) 如试验药品各时间点的百分溶出度落在对照药品的88%～112%范围内为完全相似。 计算相似等效限的上限(δU) 和下限(δL) : δL=(Q-δ)/(Q+δ) 　 δU=(Q+δ)/(Q-δ) 根据统计学差异显著性原则,一般取δ=5%。 能计算等效限,指示试验制剂与对照制剂的溶出度相似程度。 　 七、溶出结果评价 * 如果两个药品均满足溶出度要求且溶出曲线相似，则基本上表现为生物等效，而很少有反例。 两个生物等效的制剂则可能会表现出不同的溶出特性。 七、溶出结果评价 * 欧洲法规体系中对溶出度的有关规定 对于上市申请的新化合物，溶出度试验必须包括在其注册文件的3.3.P.2制剂研发部分。其内容应包括三方面： 考察不同pH溶出介质、表面活性剂加与否、不同的旋转等溶出条件对溶出度影响。 考察制剂中不同颗粒大小、不同硬度、湿度、包衣的厚度等对药物溶出度的影响。 考察关键批次的溶出曲线，如用于临床试验或用于体内生物等效性试验的批次。 对于上市后药品的改变，如生产地址的改变，辅料的改变等，必须对改变后的药品进行溶出度试验，考察其是否符合有关标准。 * FDA CDER 固体制剂溶出曲线数据库—溶出试验各参数以及取样时间点 /scripts/cder/dissolution pH值选取出发点 该药物在体内消化道吸收部位的pH值; 最能灵敏地反映制剂生产工艺变化的那条曲线; 4条溶出曲线中最难做到那条,即溶