糖尿病治疗低血糖风险与DPP4抑制剂新优势.ppt.ppt

糖尿病治疗低血糖风险与DPP4抑制剂新优势杭州第一医院内分泌科张楚2010.5 美国糖尿病学会对低血糖的定义 低血糖有如下症状特征 血糖水平低 神经低血糖症状和/或神经症状 给予碳水化合物后症状缓解 所有具有潜在危害的异常低血糖都称之为低血糖症 对于使用促胰岛素促泌剂或胰岛素治疗的患者，血糖水平≤3.9 mmol/L(≤70mg/dL)为低血糖 2型糖尿病患者低血糖症状的发生率 1型和2型糖尿病的低血糖发病率与病程相关 2型糖尿病的低血糖风险 2型糖尿病患者发生低血糖与使用胰岛素和磺酰脲类药物有关1 严重低血糖临床上容易发现，但轻到中度低血糖可能是无症状的并且可能会被漏报2,3 即使是无症状的低血糖也对患者有危害4 某些特定的低血糖相关事件在老年患者的发生几率比年轻患者明显增高5 严重且持续的低血糖加重病情、增加死亡率 葡萄糖为大脑的代谢功能所必需1 由于大脑不能合成葡萄糖，脑组织需要依靠血液循环中的葡萄糖提供能量1 当动脉中葡萄糖水平下降, 血液到大脑的葡萄糖传输将变慢，从而使脑组织的代谢受限，甚至脑死亡1 低血糖导致6%-10%的1型糖尿病患者死亡2,3 致命性的低血糖并不仅限于1型糖尿病4 致命的磺脲类相关性低血糖也有报道.5 严重的低血糖可能导致2型糖尿病患者QT间期延长 胸痛和ECG异常的发生率增加可能与低血糖有关 低血糖可能抵消2型糖尿病患者控制血糖获得的受益 10,251例2型糖尿病患者中的随机、多中心临床试验 该临床试验研究强化降糖治疗、对升高的HDL-胆固醇和降低的甘油三酯进行治疗以及强化血压控制对主要心血管事件的影响 研究第1年，强化治疗组和标准治疗组糖化血红蛋白稳定的中位水平分别为6.4%和7.5%。但是发现强化治疗组的死亡率更高，导致平均随访3.5年后中止强化治疗 ACCORD:低血糖 研究第1年，强化治疗组和标准治疗组糖化血红蛋白稳定的中位水平分别为6.4%和7.5%。但是发现强化治疗组的死亡率更高，导致平均随访3.5年后中止强化治疗（强化治疗组和标准治疗组的死亡率分别为5.0%和4.0%，P=0.04）。 ACCORD研究：HbA1c6.5%带来的风险 ACCORD: 低血糖 ACCORD: 低血糖 强化治疗组和标准治疗组的年发生率分别为 3.3% 和1.1% 低血糖的确认 – 血糖日记，随访时候的询问。并无系统的记录、也没有分析血糖水平 二甲双胍，磺脲类其他降糖药：汇总后的低血糖风险 与二甲双胍或噻唑烷二酮类相比服用磺酰脲(格列本脲)的患者报告的低血糖事件更多 2型糖尿病患者中GLP-1的作用依赖于葡萄糖 GLP-1和GIP被DPP-4酶降解 DPP-4抑制剂的作用机制 Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) DPP-4 Inhibitor Restored Pancreatic Islet Beta Cells in Diabetic Mice Sitagliptin Add-On to Metformin Improved 24-Hour Glucose Profile in Patients with T2DM Monotherapy studies (Vildagliptin) Monotherapy studies (Sitagliptin) Sitagliptin monotherapy after 24 weeks in Type 2 diabetes Monotherapy studies (Sitagliptin) Vildagliptin vs. metformin monotherapy Monotherapy studiesVildagliptin against active comparator Combination therapy studies (Vildagliptin) Vildagliptin added to metformin improves glycaemic control Vildagliptin as add on to insulin: HbA1c Combination therapy studies (Sitagliptin) Sitagliptin: HbA1c goal achievement in mono- or combination therapy Sitagliptin Improved Markers of Beta-Cell Function 24-Week Monotherapy Study Safety and Tolerability Overview Well tolerated in Phase I through III trials –