肝脾淋巴结肿大(PPT-46).ppt

类脂质沉积病 Lipoid storage disease 一、概述 1.定义 是一类较罕见的类脂质代谢异常的 遗传代谢性疾病，大多是由溶酶体中 参与类脂质代谢过程的某些酶不同程 度缺乏所致。不同酶的缺乏导致鞘脂 类不能分解而以各种神经酰胺衍生物 沉积于肝脾淋巴结及中枢神经等全身 各组织而引起疾病，大多有肝脾肿大、 中枢神经系统症状及视网膜病变。 2.分类 至今已知有十种类质脂沉积病 戈谢病和尼曼-匹克病较为常见 二、戈谢病 由于β-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡萄糖脑苷脂不能分解成半乳糖脑苷脂或葡萄糖和N-酰基鞘氨醇，而在脾、肝、骨髓及中枢神经等处大量沉积。 慢性型（I型） - 成人型，最常见 - 脾和肝先后肿大，骨骼损害较广泛 - 皮肤褐色色素沉着，角膜两侧出现 黄色楔形斑 急性型（II型） - 婴儿型，多在1岁以内起病 - 贫血、肝脾淋巴结肿大 - 神经系统症状突出 - 多于婴儿期死亡 亚急性型（III型） - 幼年型，常于2岁至青少年期发病 - 进行性肝脾肿大伴轻至中度贫血 - 逐渐出现中枢神经系统症状 4.实验室检查 （1）血象 可有两种不同性质的变化： - 戈谢细胞浸润 （找到该细胞为诊断主要依据） - 脾功能亢进表现 PAS、ACP呈阳性或强阳性反应 POX、NAP呈阴性 实为含葡萄糖脑苷脂的吞噬细胞 胞体大，卵圆形或不规则形 胞核1~3个（或更多），偏心位 核染色质粗糙 胞质量多，充满交织成网状或洋葱皮样的条纹结构 戈谢细胞 戈谢细胞 戈谢细胞PAS反应强阳性 血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖 脑苷脂含量明显增高 血清β-葡萄糖脑苷脂酶活性显著减低 - I型酶活力相当于正常人的12%~45% - II型酶活力极低，几乎测不出 - III型相当于正常人的13%~20% 肝功能基本正常 血清ACP活性增高，部分患者一种或多 种Ig增高 广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔透明区改变、虫蚀样骨质破坏、骨干扩宽或在股骨下端可见扩宽的“三角烧瓶样”畸形 肺部可见浸润性病变 5.诊断及鉴别诊断 诊断 - 肝脾肿大 - 戈谢细胞 - β-葡萄糖脑苷脂酶活性 鉴别诊断 - 与引起假戈谢细胞的疾病鉴别： CML、MM、地中海贫血等 三、尼曼-匹克病 由于组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核-吞噬细胞系统和其他组织中的细胞鞘磷脂和胆固醇积聚 急性神经型（A型） - 最常见，生后3~4个月起即可发病 - 肝脾淋巴结肿大 - 智力进行性减退 - 运动功能逐渐丧失 - 皮肤有棕色色素沉着，眼底黄斑樱桃 红斑点 4.实验室检查 可有中度贫血（正色素性） 血小板减少，程度取决于骨髓累及 程度 白细胞一般正常，可减少甚至稍增多 淋巴细胞及单核细胞常显示胞质特征 性空泡 可找到典型的尼曼-匹克细胞，是诊断 的主要依据 脂类染色阳性，PAS空泡壁阳性，空 泡中心阴性，ACP和POX阴性 胞体大，圆形、椭圆形或三角形 胞核较小，1~2个，偏心位 核染色质疏松 胞质中充满泡末状神经鞘磷脂颗粒，似桑椹状脂肪滴，故又称泡末细胞 尼曼-匹克细胞 淋巴细胞 患者组织器官中神经磷脂含量明显 增高 - A型可达正常的20~60倍、B型达3~20倍、 C型为8倍、E型为4~6倍 神经鞘磷脂酶活性明显降低 - A型为正常的5%~10%、B型为5%~20%、 C型为50%或接近正常、D型与E型正常 血清脂质含量大多正常，但部分患者 胆固醇及磷脂浓度增高 绝大多数患者的血清ACP正常 5.诊断及鉴别诊断 诊断 - 肝脾肿大，伴贫血 - 尼曼-匹克细胞 - 神经鞘磷脂酶活性 鉴别诊断 - 与可发现泡沫细胞的疾病鉴别： CML、ITP、地中海贫血等 四、海蓝组织细胞增生症 由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累，经组织化学染色呈海蓝色颗粒 原发性（遗传性）和继发性（获得性） 原发性属常染色体隐性遗传性疾病 受累家庭中可多人发病 发病年龄不等，多数在40岁前明确诊断 肝脾肿大是最常见的就诊症状 可有血小板减少及紫癜，甚至逐渐出现肝硬化和肝功能衰竭 少数有皮疹，色素沉着及神经系统症状 （1）血象 Hb、WBC正