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制药用水系统相关技术问题分析 　　摘要:水系统在GMP认证过程中具有重要作用,文章从制药工艺用水分类入手,分析了制药工艺用水的水质标准及其特点,重点探讨了水质对于药品质量的影响,最后就现行饮用水在制药工艺中应用处理情况进行了分析。 　　关键词:制药用水;GMP;药品质量;饮用水处理 　　中图分类号:R291文献标识码:A文章编号:1009-2374(2009)23-0180-02 　　 　　在GMP认证中,药品监督管理部门重点关注六个方面:厂房设施与设备系统,物料系统,生产系统,质量管理系统,包装和标识以及实验检验系统。水系统属于设施与设备系统的重点项,而水系统的产品以水作为生产的原辅料,也是“物料系统”重点管理和控制的对象,这些在GMP中都有明确说明。工艺用水不仅仅是制药生产的辅助设施,而且在许多产品(如液体制剂与膏剂)的生产中,它是产品的重要组成部分,因此在GMP认证中该系统是审计人员重点关注的对象之一。因为水系统在GMP认证过程中具有重要作用,本文探讨了制药用水系统的相关技术问题 　　 　　一、制药工艺用水分类 　　 　　水是药品制造过程中重要的原辅材料。药品生产的工艺过程用水(纯化水和注射用水),对药品的生产过程至关重要,至少须满足药典中所规定的水质标准。《中国药典》按其用途范围不同,将制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。并明确规定,制药工艺用水的原料水必须符合GB5749中规定的饮用水卫生标准。国际上规定,通常使用符合饮用水标准的原料水,经一定的处理程序得到的纯化水或注射用水,用来参与药品生产的工艺过程。 　　饮用水:通常不直接参与制药工艺过程,但在一些中药厂,常用作药材的漂洗、工具的粗洗、某些包装材料的淋洗以及部分制药设备的冷却用水。 　　纯化水:水中的电解质几乎完全去除,水中不溶解的胶体物质与微生物颗粒、溶解气体、有机物等也已被去除至很低的程度。纯化水为符合饮用水标准的原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水,不含任何附加剂。可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水,但不得用于注射剂的配制。通常,纯化水中的剩余含盐量应控制在0.1mg/L以下,水温25℃时,其电导率应在0.1μs/cm, 25℃以上时,一般接近0.1s/cm。 　　注射用水:水的纯度与纯化水相类似,与纯化水的主要区别是水中不含微生物和热原物质,是纯化水经蒸馏所得。要求随时监控各个制备环节,定期清洗消毒注射用水制备与输送设备。一般80℃以上储存、65℃以上保温循环或4 ℃以下无菌状态存放,并在制备12小时内使用。《中国药典》规定:注射用水为纯化水经蒸馏所制得的水;应符合细菌热原试验要求;注射用水必须在防止热原产生的条件下生产、贮藏及分配。美国药典中注射用水的制备方法有两种,即蒸馏法和反渗透法。注射用水可用作配制注射剂、滴眼剂等灭菌制剂的溶剂或稀释剂;注射用容器的清洗。灭菌注射用水,指注射用水按注射剂生产工艺制备所得,是注射用水经灭菌所制得的水,是无菌、无热原的水,可认为是一种制剂。 　　 　　二、制药工艺用水的水质标准及其特点 　　 　　水在自然界普遍存在,天然水中含有大量的品种繁多的杂质。杂质一般分为三类:即悬浮物、胶体、溶解物。溶解物又分为:盐类矿物质、气体、有机酸。由于各地区水的来源不同,水质存在着比较大的差异。为保证生命的健康和安全,各国对作为生活必需品的饮用水,制定了相关的标准。而制药用纯化水和注射用水,直接参与生命工程,有着更多严格的技术指标。 　　饮用水,国家标准明文规定的检测项目有35条,此外还有一些指标如:氨、亚硝酸盐、耗氧量、总碱度、钙、镁等也会对制药工艺用水的制备产生影响。饮用水标准,参考《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)质量指标。纯化水标准,各国存在差异,一般要按照在制药生产工艺过程中的作用而区别要求。 　　相对于《中国药典》与《欧盟药典》,《美国药典》对纯化水的物理化学指标仅检测电导率及TOC(Total Organic Carbon总有机碳)。而《中国药典》规定,除检测电导率外,需检测酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐与镁盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等内容;对TOC检测不是强制要求。随着现代检测仪器仪表技术的发展,许多分离的指标可以集中表现在其中一个或少数几个检测指标上,因此美国药典关于水质指标也有较为明显的改变,而在中国,由于地区发展差异,保留了传统的检测项目。对于纯化水,其中可影响电导率的无机盐与可影响TOC的有机物,其含量为ppb或微克级别,可以实现在线快速监测。 　　制药用水系统应经过验证,并建立日常监控、检测和报告制度,有完善的原始记录备查。储罐及管道应采用适宜的方法定期清洁和灭菌。水质标准的制