2014.05 FDA 警告信学习PPT.ppt

另外， 1）多次延迟、拒绝或有限地提供审计官想要的信息 2）员工多次否认在正式检测之前进行了试测，QC拒绝提供相关的信息，但是后来公司又承认了试测与混批相关 3）告诉FDA所有的电子原始数据文档都是自动保存在中央服务器中，但是审计官发现个人电脑上保存了原始数据 4）审计过程中发现了异物，审计官请求打开观察，一直拖延。后来返回到该区域，发现已经被清洗了。告知审计官可能是灯光反射，看错了。第二天，又出现了异物偏差报告。 5）发现员工试图将一个与生产相关的记录藏在口袋里 6）将HPLC系统和个人电脑移到公司外面，以此隐瞒篡改数据的情况。在以前的审计中也有发现 学到的： 原始数据的完整性、可靠性、安全性 复测，一定要有文件规定 不合格品的处置 审计过程中出现的异常情况 。。。。。。 案例3： Ercros S.A. ，西班牙（WL:320-12-020） 6个偏差： 1. 对水系统没有进行验证，确保其能持续生产出适用于生产的纯化水。 2. 没有记录全部检测中产生的原始数据，确保其符合建立的质量标准。 3. 没有对用于中间体和API生产的设备和建筑进行维护 4. 对关键偏差或失败批次的调查不充分或没有调查 5. 在实际使用时，没有对分析方法的适应性进行确认并记录 6. 没有评估工艺变更对中间体和API的质量造成的潜在影响 偏差1： 1） API用于无菌制剂的生产，没有对水系统的性能进行验证。需要符合适当的内毒素要求 2）2004年11月启用的，直到2010年1月才进行水系统的验证 3）回顾性验证，只包含了有限的取样数据 4）只有一个使用点，在11个月之内的每个月的数据 FDA 警告信 （Warning Letter） 2014.05 卢玲玲 主要内容 定义 作用 分类 具体案例 一、定义 FDA 警告信：用以通知被监管者在FDA的检查中或调查中有被记录在案的违法事实的一种信件。 与483表的区别： 发出的时间和原因不同 对书面答复的要求不同 公开程度不同 二、作用 公众知情权 药品生产企业 三、分类 按其内容可以分为： 烟草 海洋食品 乳制品 医疗器械 膳食补充剂 血液、血液制品和生物制品 药品 四、具体案例 Quality 案例1：Boehringer Ingelheim Pharma GMBH Co，德国 （WL: 320-13-015） 偏差： 1. 在API生产过程中，质量部门对关键偏差没有进行彻底的调查 2. 关于API异物的投诉，没有进行彻底的调查 偏差1： 公司没有对XX API的异物出现进行彻底的调查，以确定其来 源，也没有及时执行适当的纠正预防措施。 1）公司答复时承认在2009年生产的批次中有异物的存在，并调查了2008年的批次 2）基于公司的答复，2008年的XX批和2009年的XX批有被异物污染的可能性。 3）但是，你们公司仍然决定用这些被污染的批次来进行XX制剂的生产。 4）直到2012年7月，才开始一个全面的纠正措施，来减少XX API中异物的存在。 偏差2： 1）2010年6月，公司收到一个关于XX API的有异物的投诉，公司的调查没有找到异物根源，就关闭这个投诉为“未确认的”。审计记录发现该公司2009年就意识到了XX API中异物的存在，但是，这个投诉被定义为“未确认的”，并结束了调查。 2）在2011年9月，公司收到了XX产品中XX批一个包装桶中有8个小异物的投诉。 3）2011年12月，公司又收到关于XX批的投诉，同样是异物相关的。 4）公司QA部门确认这两次异物投诉类似，就没有把12月的那个批次列入调查的范围 5）关闭投诉调查，定义为与生产工艺相关，“确认的” 学到的： 对于异物，包括其它偏差，要及时关注，并及时采取适当的控制措施 对于投诉，定义标准要统一 投诉的调查，要全面 案例2： Fresenius Kabi Oncology Ltd，印度（WL: 320-13-20） 偏差： 1.发现并记录了审计过程中，用于质量评估的外部系统的样品、数据和结果。 2. 公司把不合格的API批次与合格的API批次进行了混合，以达到符合杂质标准的目的 3.实验室控制记录没有包括所有必要的检测中得到的数据。 4.公司对于OOS结果，实验室书面程序中没有建立相应的复测程序。 偏差1： 1) 公司检测样品不正规，没有报告所有得到的结果。 2）忽视了OOS或者不被需要的结果，也没有对这些结果的出现进行调查 3）没有记录原因，或没有调查，就对样品进行了复测 4）电子数据的管理不规范 偏差2： 1) 从一些图谱中发现的，管理层承认这种情形的存在 2) 混批是为了解决一次工艺调整之后出现的杂质问题而进行的 3）这批进行了复测，并用新的可接受的控制结果销售 4）答复