20160701北京——晚期非小细胞肺癌规范化治疗PPT.ppt

晚期非小细胞肺癌的规范化治疗; ;2015年中国癌症统计不同地区恶性肿瘤发病情况;2015年中国癌症统计不同地区恶性肿瘤死亡情况;如何晚期非小细胞肺癌的规范化治疗？;内容: 一、治疗前实施临床分期检查 二、治疗前明确病理诊断，降低病理学不能分类的非小细胞肺癌诊断率，切除病灶的病理报告符合规范 三、完全性切除手术（R0手术）符合规范，严格掌握IIIA期手术患者适应证 四、不可手术的局部晚期原发性肺癌接受规范的化疗、放疗联合治疗 五、晚期肺癌化疗分线治疗符合规范;2011-2014年NSCLC治疗重大进展;驱动基因：NSCLC从组织学到分子学分型的变革;?;如何晚期非小细胞肺癌的规范化治疗？;EGFR突变患者治疗策略;EGFR-TKI是敏感突变患者的标准一线治疗PFS 在8.4~13.1个月;≈60%左右的亚裔肺腺癌人群，可通过个体化治疗延长PFS与OS;2015NCCN指南：EGFR突变患者一线推荐TKI;哪个EGFR-TKI更好？;;;第一代EGFR-TKI比较;N. Katakami et al. , ASCO 2014; Abstr.?8041.;厄洛替尼对比吉非替尼用于EGFR 19或21外显子突变晚期NSCLC的随机对照研究;;100;CTONG 0901 研究进一步验证 汇总分析的疗效结果;ICOGEN：研究设计;ICOGEN研究：吉非替尼vs. 埃克替尼 ;不同TKI疗效的间接比较－亚裔;二代EGFR-TKI vs 一代EGFR-TKI;第二代与第一代TKI头对头研究;LUX-Lung 8：研究设计;LUX-Lung 8发生率10%的药物相关不良事件;ARCHER 1009：研究设计;19/21突变患者常见的不良事件发生率;二代 vs. 一代治疗EGFR突变NSCLC (19del 或 L858R);少见突变临床如何处理;EGFR突变精确定位: EGFR少见突变(占比8~12%);;Lux-lung2,3,6合并分析：阿法替尼治疗少见突变的疗效;三代EGFR-TKI;一代TKI耐药分子机制;AZD9291治疗EGFR TKI进展后T790M突变NSCLC有效性及安全性在大型临床研究中得到证实;AZD9291治疗TKI耐药NSCLC的I期研究数据更新;全体可评估患者疗效反应;AZD9291用于T790M+患者疗效;与一代EGFR TKI相比AZD9291皮疹、腹泻常见不良事件发生率显著降低;AURA研究I期结论;基于AURA研究中令人鼓舞的数据美国FDA及欧盟均批准了AZD9291的上市;ALK重排患者治疗策略;;2007年首次报道了染色体2p的倒位，造成棘皮动物微管相关类蛋白4 (EML4) 的N-端与ALK的激酶区融合。 ;EGFR突变ALK阳性患者的疗效;Brigatinib Exhibits a Pan-Inhibitory Preclinical Profile Against ALK Resistance Mutants ;55%;;;不良事件;研究设计;基线特征; ;aRECIST v1.1; bITT 人群; c 经治疗人群; ;;PROFILE 1007 是第一项在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中比较克唑替尼和标准化疗的随机III期试验 既往治疗过的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，与单一药物化疗相比，克唑替尼治疗显著延长无进展生存期并改善客观缓解率 与单一药物化疗相比，克唑替尼具有不同的副作用，并且一般可耐受和可管理 与化疗相比，克唑替尼与肺癌症状和生活质量相对于基线的显著较大改善有关 ;Abstract 9022;研究方法;研究结果;Abstract 9008;J-ALEX III期研究设计;基线特征;安全性概况;常见AEs，任一组发生率≥20%;导致停药的AEs;客观肿瘤缓解率;主要终点：IRF评估PFS (ITT人群);IRF PFS亚组分析;研究结论;Abstract 9009;正在进行中的I/II期研究的I期研究的研究方法;患者基线特征;发生率≥15%的治疗相关不良事件;Lorlatinib在既往接受过ALK TKIs治疗的ALK+患者中显示出颇具前景的临床活性;PFS;靶病变缩小;ALK+患者的颅内ORR;结论;优势人群;2014年中国NSCLC基因突变检测率仅为40%;使用TKI;晚期NSCLC治疗的转折;以铂类为基础的两药方案在NSCLC治疗的确立;三代化疗药物成为晚期NSCLC治疗一线标准方案;以铂类为基础的三代化疗药物的两药联合仍是NSCLC一线治疗基石;JMDB研究培美曲塞/顺铂 vs吉西他滨/顺铂;Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51;;突变类型未知或野生型非