34 胰岛素口服降糖药PPT.ppt

糖尿病诊断标准 任何时候血糖≥11.1毫摩尔/升(≥200毫克/分升)， 和(或)空腹血糖≥7.0毫摩尔/升(≥126毫克/分升)， 则可以诊断为糖尿病。;相 关 知 识;糖尿病;现 状 ;糖尿病足 末梢神经病变，下肢供血不足，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽;饮食治疗;直接补充胰岛素;第一节 胰岛素;胰岛素 Insulin; 1965我国在世界上首次实现人工合成胰岛素.随后，查明了胰岛素的三级空间结构. ;人胰岛素原的结构;易被胃蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药 静注作用出现快，血浆 t ? 仅为 9~10 分钟。 皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短； 起效快，可用于重症患者抢救。 血浆蛋白结合率为1-10% 在肝、肾灭活，肝、肾功能不良者减量；;胰岛素制剂及其作用时间;;糖代谢;（2）脂肪代谢 脂肪合成增加，分解减少。 （3）蛋白质代谢 蛋白质合成增加，分解减少。 （4）钾离子转运 促进K+进入细胞，有降血K+作用。 （5）长时间作用 在躯体和内脏成长和发育重起关键作用。;作用机制;;【临床应用】;【不良反应】;2. 过敏反应： 异体蛋白进入人体所致 一般反应轻微而短暂,如荨麻疹,血管神经性水肿,偶见过敏性休克. 多为牛胰岛素所致. 可改用高纯度的胰岛素或人胰岛素. 可用H1受体阻断药及糖皮质激素治疗. ; 3. 胰岛素耐受性： 急性耐受： 常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。 ① 血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多； ② 酮症酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的摄取利用； ③ 胰岛素与受体结合减少。 慢性耐受： ① 体内产生抗胰岛素抗体； ② 胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降； ③ 葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。 4. 局部反应：红肿、硬结和脂肪萎缩等;【胰岛素给药方法的改进】;Insulin;第二节 口服降糖药;一、胰岛素增敏药;胰岛素受体激活的酶功能异常，可以引起胰岛素抵抗。脂肪组织释放的脂肪酸可以阻断胰岛素受体底物IRS (insulin-receptor substrate) 分子，进而干扰胰岛素的作用。;噻唑烷二酮类 双胍类;1. 噻唑??二酮类;药理作用和临床应用 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。 降低高血糖（常与其他降糖药联用） 改善脂肪代谢紊乱 改善胰岛B细胞功能 防治Ⅱ型糖尿病血管并发症; 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体g（PPAR g），调节胰岛素反应性基因的转录。 增加外周组织葡萄糖转运体的转录和蛋白合成，增加葡萄糖的摄取和转运。 增加脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性； 增强胰岛素信号传递； 改善胰岛B细胞功能；;2、双胍类; 临床应用 主要用于轻、中度Ⅱ型糖尿病患者； 尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖的患者。 也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗对胰岛素耐受的患者。 不良反应 胃肠道反应 Vit B12和叶酸缺乏：抑制B12经肠道吸收，产生巨幼红细胞性贫血 乳酸性酸血症、酮血症;1、磺酰脲类 最早用于临床的口服降糖药。;药理作用;胰岛素; 临床应用 主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能尚存 的、非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者 格列苯脲、氯磺丙脲可治疗尿崩症 不良反应 胃肠反应 中枢神经系统症状 粒细胞、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害 低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。 ; 药物相互作用 ;2.非磺酰脲类;三. ? -葡萄糖苷酶抑制剂;四.胰升糖素样多肽1类似物和DPPⅣ抑制物;肠道;IDDM;中国糖尿病治疗指南：2型糖尿病的阶梯治疗;思考与讨论 1、胰岛素的药理作用和临床用途。 2、胰岛素的不良反应？ 3、磺酰脲类的作用机制与临床适应症的关系。;谢谢