9疾病与人类健康PPT.ppt

三、乙肝的发病机理 乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，从而对已感染发生攻击和清除反应。 HBV通过激发宿主的免疫系统攻击感染肝细胞而间接引起肝损害！ 四、传播方式 传染源：病人和HBV携带者 传染性强：10-6—10-7ml含病毒的血液 传染方式多样?：可通过唾液，体液，血液，以及母体对胎儿的垂直传播。具体是：接吻，共同进餐，不安全性行为，吸毒共用针头，输入被乙肝病毒污染的血液生化制品等。 垂直传染(是我国HBV感染的主要模式) * 第四节 人禽流感的分子生物学机制 禽流感（Avian Influenza AI）是指由禽流感病毒（Avian Influenza virus， AIV）引起的一种人、禽共患的急性传染病。主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽子等禽类，引起从呼吸系统到严重全身败血症等多种症状。按病原体的类型，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。 人禽流感（human avian influenza，HAI）：是人感染AIV（avian influenza virus）引起的急性呼吸道传染病。 一、人禽流感病毒特点及分型 禽流感病毒： 正粘病毒科(Orthomyxo Virus) 流感病毒属(Influenza Virus) A型流感病毒 2.细胞转化基因（原癌基因） 细胞转化基因实质上就是由一类原癌基因突变而来 。当原癌基因在某些外界因素（如放射线、化学致癌物等）的作用下，发生数量和结构上的微细变化，形成了致癌性的细胞转化基因，从而使正常细胞转化为肿瘤细胞。 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 碱基缺失或单碱基突变 基因扩增 染色体重排 蛋白质活性大大提高 蛋白质未变化，但总量大大提高 增强子功能使癌基因高效表达 与强启动子基因相融合，提高癌基因表达效率 原癌基因 （三）原癌基因的表达调控 （1）点突变 （2）LTR（long terminal repeat)插入 强启动子 （3）基因重排（rearrange) q24 q32 （4）缺失（Deletion） 一些原癌基因5’上游存在负调控序列，该序列的缺失或突变，则丧失抑制癌基因表达的能力。 如：Brukitt淋巴瘤中c-myc因负调控序列缺失而增强表达。 （5）基因扩增 基因扩增 原癌基因 使每个细胞中基因拷贝数增加，从而直接增加可用的转录模板数以增加基因表达。蛋白质结构未变化，但总量大大提高。 * （四）基因互作与癌基因表达 1. 染色体构象对原癌基因表达的影响 基因表达不仅取决于基因本身及其相邻区域的一级结构，也取决于其空间构象，即基因在染色体上的空间排列和染色质的结构。当两个基因相距太近时，往往不易形成有利于高效转录的空间结构。 * 2.原癌基因终产物对基因表达的调控 某种原癌基因产物对另一种原癌基因表达的调控作用； 某种原癌基因产物对自身表达的反馈调控作用。 3.抑癌基因产物对原癌基因的调控 4.外源信号对原癌基因表达的影响 * 二、抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) /隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53 。 肿瘤抑制基因（Tumor suppressor genes ，TSG) 编码蛋白可抑制细胞的生长，阻止细胞转变为恶性细胞 。 * ①在功能上，抑癌基因起负调控作用， 癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的， 抑癌基因是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 抑癌基因与原癌基因差异: * 癌症的多阶段发生学说 (multi-stage) * 第二节 人免疫缺陷病毒（艾滋病病毒）—HIV， RNA病毒 概述 HIV病毒粒子的形态结构 HIV基因组及其编码的蛋白 HIV的复制 * 近二十多年蔓延开的免疫系统疾病； ? 源头：非洲灵长类； ? 蔓延途径：非洲? 美国 ? 欧洲?