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受累部位：球部和肢体上、下运动神经元同时受累预后较差。 SFEMG：无阻滞预后相对较好。 其它因素：美国Rudnicki对85例ALS的研究结果认为心脏病和吸烟者预后差和高血压对预后无明显的影响。 ALS/MND的病因及发病机制研究 一．线粒体病理和氧化损伤 早期线粒体形态和功能异常，在神经元细胞坏死和细胞调亡过程中起重要的作用。 肌肉活检可见线粒体钙水平升高，复合物I活性减低和细胞色素C氧化酶阴性的肌纤维增多。 家族性MND 转基因小鼠模型的研究，发现含有G93A和G37R SOD1基因突变的NSC34细胞中线粒体复合物II和复合物IV与正常对照比较明显减少（P?0.01）。 改善线粒体功能的治疗原则将有助于的ALS的治疗。 肌酸可延长转基因鼠的生存期。 二. 蛋白质与神经元变性 神经丝转运、磷酸化和谷氨酸兴奋毒性在ALS发病中的作用。用谷氨酸处理培养的神经细胞，测定神经原纤维的转运发现谷氨酸可使磷酸化作用增强和神经丝转运减慢。SOD1基因突变小鼠在病理过程的早期也可见神经丝转运减慢。 ALS病人中也可见神经丝的异常集聚，提示有神经原纤维转运异常或缺陷。 美国NIH的Strong等人报告了脊髓运动神经元内磷酸化高分子神经丝亚单位蛋白（NFH）集聚在发病机制中的作用。 三. 基因突变 目前公认SOD1基因突变与ALS有关。 SOD1是一种在人体所有细胞内高表达的蛋白，其重要功能是通过其蛋白活性部分的Cu2+催化2O2—+2H+?H2O2+O2以清除超氧基.超氧基可氧化蛋白及过氧化脂质等，引起细胞变性。 四．谷氨酸转运蛋白 mtSOD1通过过氧化损伤使EAAT2转运蛋白（excitatory amino acid transporter）减少而影响在谷氨酸的转运，见于散发型ALS和mtSOD1小鼠模型。 运动神经元疾病自有文献记载以来已有一百多年，其病因至今仍不清楚。人们提出了包括免疫失调、毒素、病毒及遗传论等种种解释，但只能解释其中的某些现象。 重大突破 英国国王学院的科学家宣布，在运动神经元疾病研究上取得了重大突破，发现了该疾病的遗传基础，这对于理解运动神经元疾病是一个重要的里程碑。该研究发表在近期出版的美国《科学》（Science）杂志上。 伦敦国王学院的Sreedharan J研究小组发现，一种名为TDP-43的基因发生变异可能与该疾病有关。 运动神经元疾病家族遗传性仅5%—10%，但95%患者的运动神经元细胞中有团簇状TDP-43蛋白存在，表明这种蛋白对引发该疾病具有重大意义。 科学家认为这一发现将有助于揭开运动神经元疾病的病因，并有助于建立动物模型，检测新的治疗药物和新的治疗手段。 ALS/MND的多方位治疗和前景展望 一．药物治疗 1. 力如太：已经上市的唯一药，孤儿药 力如太 1995年,法国罗纳普朗克公司耗巨资研制的新药Riluzole(利鲁唑)[商品名Rilutek(力如太)],经过编号分别为216和301的两个II期和III期临床试验,在ALS/MND历经百多年后,终于证实寻找到一种能够延缓疾病进展的相对有效药物,为全世界患者第一次带来了生命的曙光。 力如太 1995年12月,获美国食品药品管理局(FDA)批准,成为治疗本病唯一有效的药物,堪称ALS/MND一个新的里程碑。 1999年,罗纳普朗克公司合并了德国赫斯特公司,组建为法德合作的安万特公司; 2004年安万特公司于又被同为法国的赛诺菲公司并购,组成世界制药业现排名前三位的赛诺菲-安万特公司。 运动神经元病诊断与治疗 一位ALS专家在一次学术会议上： (1)我们所有人都会死; (2)但是我们不知道自己何时会死。 如果以下三种情况供大家选择: ①因车祸或心肌梗死一类的疾病突然死亡; ②患癌症或ALS一类的疾病在数年后死亡; ③患Alzheimer病(老年痴呆症)一类的疾病8-12年后慢慢死亡。 很多人选择第一种, 很少人选择第二种和第三种。 这种选择并不奇怪,因为第一种突然的死亡可能痛苦较少, 而缓慢缺乏生命质量的漫长的等待死亡的过程,远比死亡本身更为可怕。 鲜活的生命制成“木乃伊”过程： 首先是“收力”，从发作开始就逐渐收去力气，从四肢不能动弹开始，慢慢全身逐渐僵硬，僵卧不知昼夜。 第二步是“收气”，不单是收走我们说话的气力，切断语言交流，而是连维持生命最基本的呼吸都收去，我们只能依赖呼吸机延续宝贵的生命。 最后是“收干”，以上二个过程，病魔己将我们的肢体水分基本压干，只留下内脏还有些小纤维在等待最后的死亡，病魔毫不停顿地将各个纤维组织榨干，令我们的生命之火最终熄灭。 最惨痛的是，在整个遭遇ALS的过程里，我们的感觉和思维却依然清醒和活跃，从未有过半刻的糊涂，连糊涂送给人们暂时不知疼痛