[理学]第九章 核苷酸代谢.pptVIP

核苷酸的生理功用 核酸合成的原料：这是体内核苷酸最重要的功能。 细胞内能量的利用形式：如ATP 生理调节介质：cAMP、cGMP 辅酶的构成成分：FAD、NAD+、NADP＋ 活化中间代谢物：UDPG、CDP-甘油二酯 酶的变构调节剂：ATP、ADP、AMP等 嘌呤核苷酸代谢 合成代谢 从头合成： 补救合成 嘌呤核苷酸的相互转变 分解代谢： 嘌呤核苷酸的合成代谢 从头合成（de novo synthsis） （1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、 一碳单位、CO2 嘌呤核苷酸的从头合成 （2）过程：两个阶段 第一阶段：次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 第二阶段：腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤 核苷酸(GMP)的生成 AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。而不是首先单独合成嘌呤碱再与磷酸 核糖结合。 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 嘌呤核苷酸的从头合成部位 以肝脏为主，其次是小肠粘膜及胸腺。并不是所有细胞都具有从头合成嘌呤核苷酸的能力。 脑、骨髓等，缺乏从头合成嘌呤核苷酸的酶体系，只能进行补救合成。 嘌呤核苷酸的合成代谢 补救合成途径（salvage pathway） 概念：细胞利用现成的嘌呤碱基或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成途径。 嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的相互转变 嘌呤核苷酸的分解代谢 2、病症： 患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。患者在发病时会毁坏自己的容貌，用各种器械把脸弄得狰狞可怕。这种疾病患者常常被束缚在床上或轮椅上。 下面是一则关于自毁容貌综合症的报道： 《印度斯坦时报》报道，印度加尔各答邦出现一种罕见的疾病，患者由于基因紊乱而咬食自己的肉。 　　 这种无莱-尼综合症俗称自毁容貌综合症每38万人中只有1例，而且患者都为男性儿童。 　　 来自加尔各答的一名十岁男孩，名叫苏巴赫·戴伊被诊断出患有自毁容貌综合症。他将自己的嘴唇咬食掉，并且咬食了自己的手指。现在，戴伊已经没有嘴唇了，有几个手指已经露出了骨头，现在他的手指缠满了绷带以防他继续咬食它们。戴伊的妈妈说，这个孩子已经这样生活了十年，在他3个月是就开始出现这样的病症。医生目前只能给戴伊服用帮助精神放松的药物，多数时间，戴伊德手上会用铁板绑住，这样他就不能把手放到嘴里了。 嘧啶核苷酸代谢 合成代谢 从头合成： 补救合成 分解代谢 嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成：肝细胞胞液 （1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 嘧啶核苷酸的合成代谢 （2）过程： 尿嘧啶核苷酸的合成：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合 CTP的合成：由UMP在激酶连续催化下生成UTP，再从谷氨酰胺接受氨基生成 脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP或TMP）的生成：由dUMP甲基化生成 嘧啶核苷酸的合成代谢 （3）从头合成的调节 关键酶： 氨基甲酰磷酸合成酶CPS-II PRPP合成酶 嘧啶核苷酸的合成代谢 补救合成 嘧啶核苷酸的分解代谢 脱氧（核糖）核苷酸的生成 在二磷酸核苷（NDP）的水平上直接还原 由核糖核苷酸还原酶催化 脱氧嘧啶核苷酸（dUDP、dCDP)也是在二磷酸核苷的水平生成（dTMP除外） 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 CO2＋谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 氨甲酰 天冬氨酸 二氢乳清酸 乳清酸 乳清酸核苷酸 UMP UDP UTP CTP CPS-II Asp H2O NADH++H+ NAD+ PRPP PPi CO2 dUDP dCMP dUMP dTMP(TMP) 还原 Gln CTP 合成酶 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 参与嘧啶合成 参与尿素合成 作用 受UMP的反馈抑制 受N-乙酰谷氨酸 变构激活调节 调节 氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸 产物 消耗2ATP 消耗2ATP 能量 谷氨酰胺、CO2 氨、CO2 底物 胞浆 肝线粒体 部位 CPS-II CPS-I CPS-I与CPS-II的比较 嘧啶 ＋ PRPP 嘧啶核苷酸＋ PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 UMP 尿苷激酶 ATP ADP 脱氧胸苷 TMP 胸苷激酶 ATP ADP 胞嘧啶 NADPH+H+ NADP+ NH3 NH3 尿嘧啶 2 CO2 b-丙氨酸 + 2NH3+CO2 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 NADPH+H+ NADP+ CO2+NH3 β-氨基异丁酸 β-氨基异丁酸+CO2+NH3 排出体外或进入有机酸代谢 胞嘧啶 胸