慢性乙型肝炎防治指引更新版.doc

慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）解读 乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝DNA病毒科 (hepadnaviridae)，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。HBV有A~I 等9个基因型HBV侵入肝细胞部分双链环状HBV DNA细胞核内以负链DNA为模板延长正链修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA)然后以cccDNA为模板，转录成几种不同长的mRNA，前基因组RNA。cccDNA半寿 (衰) 期长，很难从体内彻底清除HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。 2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为7.%， 5岁以下儿童的HBsAg仅为%。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生 (产) 期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90%和25%30%将发展成慢性感染。HBV感染的自然史一般可分为个期，即免疫耐受期、免疫清除期非活动或低（非）复制期。HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫清除期，他们中的大部分可自发清除HBV（约90％~95％），少数（约5％~10％）发展为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。在临床上接受抗病毒治疗者一般为免疫耐受期和再活动期的患者，共同特点是HBV DNA在104拷贝/ ml以上、ALT在正常值上限2倍以上和/或肝组织有中度以上炎症和/或纤维化。 1、抗乙型肝炎病毒药物 目前公认的抗HBV药物包括两大类，即(干扰素 商品名 生产商 上市时间 重组干扰素ɑ-2b 甘乐能? Schering Corporation 1992 拉米夫定 贺普丁? GlaxoSmithKline 1999 阿德福韦酯 贺维力? Gilead Sciences 2005 聚乙二醇化干扰素 α-2a 派罗欣? Hoffmann La-Roche Inc. 2005 恩替卡韦 博路定? Bristol-Myers Squibb 2006 聚乙二醇化干扰素 α-2b 佩乐能 Schering-Plough 2007 替比夫定 素比伏? Idenix/Novartis 2007 替诺福韦* Viread Gilead Sciences 2008 * 替诺福韦尚未在中国上市。 （1）(干扰素(（2a，2b和1b）和聚乙二醇化干扰素(（2a和2b）用于治疗慢性乙型肝炎。荟萃分析表明，普通干扰素治疗慢性乙型肝炎HBeAg血清转换HBsAg清除率肝硬化发生率发生率。有关HBeAg阴性患者的4随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%~90%， 但持久应答率仅为10%~47% (平均24%)。 有，普通IFN-( 疗程至少1年才能获得较好的疗效。国际多中心随机对照临床试验显示，聚乙二醇化干扰素(2a（PegIFN-(2a）治疗(87%为亚洲人) 48周停药随访24周HBeAg血清学转换率为32%停药随访48周HBeAg血清学转换率43%。应用(-2b（PegIFN-(2b）也可取得类似的HBVDNA抑制、HBeAg血清学转换、HBsAg消失率。 对HBeAg阴性患者 (60%为亚洲人) PegIFN-(2a治疗48周后随访24周HBV DNA 2(104拷贝/mL的患者为43%，随访48周时为42%HBsAg消失率在随访24周时为3％，停药随访至3年时增加至8％。干扰素抗病毒疗效的预测有下列因素者常可取得较好的疗效：(1) 治疗前ALT水平高；(2) HBV DNA 2(108 拷贝／ml；[ 4(107 IU/mL] (3) 女性； (4) 病程短；(5) 非母婴传播；(6) 肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；(7) 对治疗的依从性好； (8) 无HCV、HDV或HIV合并感染；（9）HBV基因A型；（10）治疗12或24周时，血清HBVDNA不能检出。 其中治疗前ALT、HBV DNA水平和HBV基因型，是预测疗效的重要因素在PIFN-(2a 治疗过程中，定量检测HBsAg水平HBeAg水平对治疗应答有预测作用 在干扰素治疗前需对患者进行一系列检查，以了解患者是否适合接受干扰素治疗。干扰素治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史 (如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。干扰素治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史，未控制的糖尿病、高血压，治疗前中性粒细胞计数 1.0×109/L和（或）血小板计数