CN107256336-CN201710418099-幽门螺杆菌对抗生素敏感性和耐药性的量化指标确定方法.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 107256336 A (43)申请公布日 2017.10.17 (21)申请号 201710418099.0 (22)申请日 2017.06.06 (71)申请人 山东大学 地址 250061 山东省济南市经十路17923号 (72)发明人 李岩　王文超　孙允东　耿熙炆　 (74)专利代理机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 37221 代理人 黄海丽 (51)Int.Cl. G06F 19/00(2011.01) 权利要求书2页 说明书5页 附图2页 (54)发明名称 幽门螺杆菌对抗生素敏感性和耐药性的量 化指标确定方法 (57)摘要 本发明公开了一种幽门螺杆菌对抗生素敏 感性和耐药性的量化指标确定方法，该方法应用 幽门螺杆菌对抗生素的生长/杀菌曲线建立幽门 螺杆菌与抗生素反应的分数阶等效电路模型，并 建立模型参数与细菌内部敏感性和耐药性机理 的关联，从而定量刻画幽门螺杆菌对抗生素敏感 性和耐药性的机理并为临床检验提供量化新指 标。 A 6 3 3 6 5 2 7 0 1 N C CN 107256336 A 权　利　要　求　书 1/2页 1.一种幽门螺杆菌对抗生素敏感性和耐药性的量化指标确定方法，其特征在于，包括： 步骤1：构建幽门螺杆菌与抗生素反应的分数阶等效电路模型，其中，幽门螺杆菌与抗 生素反应的分数阶等效电路模型的输入是抗生素的浓度，输出是杀菌曲线；根据等效电路 模型列出生长曲线/杀菌曲线的时域表达式； 步骤2：将实验测得的幽门螺杆菌生长曲线数据代入生长曲线/杀菌曲线的时域表达 式，辨识出所述时域表达式的电容分数阶阶次α的范围和其他相关参数的值； 步骤3：重复步骤2，将若干组在不同抗生素浓度下的杀菌曲线实验数据代入生长曲线/ 杀菌曲线的时域表达式，并进行曲线拟合； 步骤4：判断是否存在过拟合的情况，确定幽门螺杆菌与抗生素反应的分数阶等效电路 模型的最终结构及生长曲线/杀菌曲线的时域表达式； 步骤5：根据步骤2中α的范围，遍历分数阶阶次α的值，每一个α值对应一组拟合参数的 值，将每一组参数的拟合结果与原实验结果曲线进行对比，取误差最小时所对应的一组参 数为最优参数。 2.如权利要求1所述的一种幽门螺杆菌对抗生素敏感性和耐药性的量化指标确定方 法，其特征在于，该方法还包括验证幽门螺杆菌与抗生素反应的分数阶等效电路模型的准 确性，其具体过程为： 根据当前所有可信数据引入两个非线性函数N1和N2，并确定非线性函数N1和N2与抗生 素浓度的连续关系，并分别验证其与α的不相关性，进而验证出分数阶等效电路模的准确 性。 3.如权利要求1所述的一种幽门螺杆菌对抗生素敏感性和耐药性的量化指标确定方 法，其特征在于，在所述步骤2中，利用非线性最小二乘方法辨识出电容分数阶阶次α的范围 和其他相关参数的值。 4.如权利要求1所述的一种幽门螺杆菌对抗生素敏感性和耐药性的量化指标确定方 法，其特征在于，在所述步骤3中，利用非线性最小二乘法进行曲线拟合。 5.如权利要求1所述的一种幽门螺杆菌对抗生素敏感性和耐药性的量化指标确定方 法，其特征在于，在所述步骤4中，应用AIC准则判断是否存在过拟合的情况。 6.如权利要求1所述的一种幽门螺杆菌对抗生素敏感性和耐药性的量化指标确定方 法，其特征在于，在幽门螺杆菌与抗生素反应的分数阶等效电路模型中，幽门螺杆菌为一个 电压缓慢上升的电压源。 7.如权利要求1所述的一种幽门螺杆菌对抗生素敏感性和耐药性的量化指标确定