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CN106979942-CN201710309558-一种对固相合成化合物组合库个体定量的拉曼光谱分析方法及其用途

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 106979942 A (43)申请公布日 2017.07.25 (21)申请号 201710309558.1 (22)申请日 2017.05.04 (71)申请人 华中师范大学 地址 430079 湖北省武汉市洪山区珞喻路 152号 (72)发明人 高婷娟 唐浴尘  (74)专利代理机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通合伙) 11535 代理人 刘元霞 牛艳玲 (51)Int.Cl. G01N 21/65(2006.01) 权利要求书2页 说明书8页 附图6页 (54)发明名称 一种对固相合成化合物组合库个体定量的 拉曼光谱分析方法及其用途 (57)摘要 本发明公开了一种对固相合成化合物组合 库的个体定量的拉曼光谱分析方法及其用途,所 -1 述方法使用在2000-2500cm 波数内具有强拉曼 信号的分子作为拉曼信号源,此类分子的信号不 受其他官能团的影响,有效解决了其它拉曼信号 带来的影响。该拉曼信号分子与目标化合物的连 接反应效率高,所述分析方法中,得到的目标化 合物的固相合成产率与相对拉曼信号强度成正 比;此外,通过对组合库中大量单个固相载体的 表征,可以得到组合库的化合物产率分布图,其 定量数据包括产率的最大峰值和均一性(分布宽 A 度)等指标。所述分析方法可用于对固相合成产 2 物官能团的定量分析、对固相合成组合库中化合 4 9 9 物个体的产率分析,以及对固相合成化合物组合 7 9 6 库的产率分布分析与质量监测。 0 1 N C CN 106979942 A 权 利 要 求 书 1/2页 1.一种对固相合成化合物组合库个体定量的拉曼光谱分析方法,其特征在于,所述方 法包括如下步骤: 1)合成与选择拉曼信号分子; 2)将拉曼信号分子与待测化合物组合库的固相个体载体进行化学连接; 3)通过拉曼光谱仪,检测步骤2)得到的化合物组合库的固相个体载体上的拉曼信号。 2.根据权利要求1所述的分析方法,其特征在于,所述的拉曼信号分子选自在2000- -1 2500cm 波数内具有强拉曼信号的分子;优选为双芳香环取代的二炔、单芳香环取代的二 炔、单芳香环取代的单炔、氰基取代的芳香化合物、二炔的取代化合物中的一种或多种; 优选地,所述的化合物组合库选自多肽组合库; 优选地,所述多肽为氨基酸多肽或类多肽; 优选地,所述的化合物的组合库以树脂珠为固相载体,以氨基酸为原料,用混合-裂分 的组合方法,采用酰胺缩合反应制备得到。 3.根据权利要求1或2所述的分析方法,其特征在于,所述树脂珠选自自身有强拉曼信 -1 号的聚合物树脂,所述聚合物树脂在500-2000cm 波数具有强拉曼信号; -1 优选地,所述聚合物树脂在800-1500cm 波数具有强拉曼信号; 优选地,所述聚合物树脂选自聚苯乙烯树脂; 优选地,所述聚苯乙烯树脂珠选自末端带有氨基的TentalGel树脂和末端带有氨基的 Rink Amide树脂。 4.根据权利要求1-3所述的分析方法,其特征在于,在步骤2)中,所述化学连接为拉曼 信号分子与待测的多肽化合物进行连接反应; 优选地,所述连接反应为耦合反应; 优选地,所述耦

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