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按药物发展过程及特点分类 第一代:维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 第二代:血管选择性:非洛地平,尼莫地平 第三代:血管选择性强,半衰期长，作用久: 普拉地平,氨氯地平 三、作用与临床应用 【药理作用】 (一) 对心脏的作用 1.负性肌力作用：Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦联”?心肌收缩力↓,血管扩张?耗氧量↓。（整体与离体区别？） 扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（硝苯地平） 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1） 2.负性频率和负性传导作用： Ca2+内流↓?4相自发除极速率↓?窦房结自律↓ 0相除极↓?房室结传导速度↓?心率↓ 维拉帕米，地尔硫卓（4～5）＞ 硝苯地平（0～1） (三)抗动脉粥样硬化作用 ①↓钙超载所致动脉壁损伤； ②↓平滑肌增殖和A基质蛋白合成，↑血管壁顺应性； ③↓脂质过氧化，保护内皮细胞； ④ 胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇水解活性↑→ ↑A壁脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓。 (四) 改善组织血流的作用 1.↑红细胞的变形能力，↓血液粘滞度 2.抑制血小板聚集 抑制血小板激活过程 血小板Ca2+内流↓?↓血小板聚集与活性产物合成释放；促进膜磷脂合成，稳定血小板膜 （五）抑制内分泌功能 抑制内分泌细胞兴奋-分泌耦连过程 （六）对肾功能的影响 　排钠利尿　　 【临床应用】 （一）心血管系统疾病 1. 心绞痛 对各型均有不同程度疗效。 ①变异型:休息时发作,冠脉痉挛,硝苯地平最佳 ②劳累型:劳累时发作，血液供不应求。dil及ver →↓频率、肌力→心率、收缩力↓→耗氧量↓,舒张血管→冠脉流量↑ ③不稳定型:较严重，昼夜发作， dil及ver较好，nif（单用使心肌缺血↑）宜与β受体阻断剂合用． 2. 高血压 轻、中、重度及高血压危象。 ３.心肌梗死 4.心律失常 维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致心律失常有良好作用。Nif可致反射性心率↑，故不用。 5.充血性心力衰竭 6.肥厚性心肌病 7.动脉粥样硬化 (二) 脑血管疾病 1. 脑血管痉挛及脑缺血：尼莫地平、氟桂嗪等显著舒张脑血管，↑脑血流量。 2. 蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛 3. 偏头痛 （三）周围血管性疾病 雷诺病、间歇性跛行 （四）其 它 支气管哮喘、早产、消化性溃疡的预防。 四、常用钙拮抗药 硝苯地平（nifedipine 心痛定 ） [药理作用] 1. 扩张血管作用强 扩张痉挛血管 心绞痛、高血压、肺动脉高压症 2. 心脏选择性抑制作用低 3. 在体剂量大可反射性加快心率和房室传导 [临床应用] 治疗变异性心绞痛首选 其他：高血压、雷诺病、支气管哮喘等 [不良反应] 舒张血管 头痛低血压、肢端麻木等 外周水肿 反射性兴奋交感神经 * * * * * 第二节 钙通道阻滞药（Calcium Channel Blocker，CCB） 钙拮抗药 calcium antagonists 钙通道阻滞药 定义: 阻滞Ca2+从细胞外液经电压 依赖性钙通道进入细胞内， 从而降低细胞内钙的药物 细胞内 Ca2+浓度 的调节 Ca++ Na+ Ca++ Ca++ Na+ Ca++ Ca++ VOC Ca++ ROC Ca++ Na+ Ca++ 线粒体 SR Ca++ Ca++ ATP Ca2+ 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，起极为重要的作用。 一、钙通道特性与药物作用机制 （一）钙通道的特性 受体调控的钙通道 （receptor operated calcium channel,ROC） 电压依赖性钙通道 钙拮抗药的作用靶点 （voltage dependent calcium channel,VDC ） L、T、N、P、R、Q型 Nif 　失活态（关） 电压依赖性钙通道的三种功能状态 (复活) (失活） Ca2+ 激活态（开） Ver 细胞膜外侧