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第17章
治疗中枢神经系统
退行性疾病药
; ◆ 帕金森病( Parkinson’s disease PD;震颤麻痹症) ? 阿尔茨海莫病(Alzheimer’s disease, AD)?亨廷顿病(Huntington disease ,HD) ?肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS);【思考题】;第1节 抗 帕 金 森 病 药; “世界帕金森病日”
(World Parkinsons Disease Day)
PD的發現者—英國內科醫生詹姆斯·帕金森博士的生日4月11日。
PD患者拥有:
1.被介紹給对PD領域有特殊兴趣的医生的权利;2.接受准确诊断的权利;3.获得方便的帮助或服務的权利;4.接受長期照顾的权利;5.參与治疗过程的权利。
; PD/震颤麻痹(paralysis agitans)-- 进行性锥体外系功能障碍的CNS退行性疾病
症状:静止震颤、肌肉强直、运动弛缓、
共济失调;流涎、吞咽困难; 1/3人知觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等 ;帕金森综合征;病因:“多巴胺学说”
#资料、图17-1、
黑质DA能N元退性行病变 ?
中枢纹状体DA 或缺乏。
治疗方法;治 疗方 法;一、拟多巴胺药;一、拟多巴胺类药(一) DA前体;左旋多巴;体内过程提示:
1. 用药期间禁用VitB6 ( 多巴脱羧酶的辅酶)
2. 禁与吩噻嗪类、利血平;丙咪嗪(直立性低血压)合用
3. 补充蛋氨酸:因药物降解需消耗大量的蛋氨酸
;【不良反应】
? 早期
胃肠道(80%):恶心呕吐、溃疡、穿孔,多潘立酮-阻断外周胃肠道抑制性DA2受体,止吐。
心血管(30%):直立性BP↓、心律不齐,普萘洛尔
? 长期
运动过多症 、症状波动(开-关现象)、精神症状等
;(二)L-DOPA增效药
1.氨基酸脱羧酶抑制药 + L-DOPA
卡比多巴
苄丝肼
司来吉兰 ;?;;(三)DA2受体激动药
溴隐亭、利修来得、培高利特
罗匹尼克、普拉克索 激动中枢D2-R
阿扑吗啡
(四)促DA释放药
金刚烷胺
促进L-DOPA进入中枢→ ↑ DA合成、释放; ↓ DA再摄取→增强DA 功能 ; 苯海索(benzhexol , 安坦 artrane )
? 阻断中枢M-R,↓纹状体Ach能N的作用。抗震颤效果好,对动作迟缓、僵直有效。
? 治疗PD、减轻或防止吩噻嗪类的帕金森综合症
苯扎托品(benzatropine)
抗胆碱,治疗PD。;
第二节 治疗阿尔茨海莫病( AD )
; 属老年痴呆症中的原发性痴呆症/AD,约70%
表现:进行性认知障碍和记忆损害为主
病理特征:大脑(海马、前脑基底部N元退变或脱失)萎缩、
脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和N元纤维缠结等。
β-淀粉样蛋白( βA)沉积导致N元退变;
Tau蛋白过度磷酸化导致N元纤维缠结等假说
目前认为:中枢Ch能N兴奋传递障碍、N元数目减少、Ach-R变性等有关。
药物:增强中枢Ch能N功能: AchE药、M-R激动药
研发药物:β-分泌酶抑制药、 β淀粉样蛋白疫苗、NSAIDs等; 一、AchE 抑制药;;? 亨廷顿病;? 肌萎缩侧索硬化症 ;请预习:
第18章 抗精神失常药
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