第三节 大环内酯类、林可霉素类抗生素.pptVIP

前瞻思考？ 1、某患者，G+菌感染，但对β内酰胺类抗生素过敏，怎么办？ 【学习要求】 掌握 大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌机制、抗菌谱 及临床应用。 红色链丝菌产生 包括 A、B和C 三者的差别 1.局部刺激：大 口服可引起消化道反应；静脉给药可引起血栓性静脉炎 2.肝损害： 红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复； 3.伪膜性肠炎： 偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。 4.耳毒性：每日剂量大于4g易发生损害耳蜗，引起耳聋。 5.心脏损害： 静滴过速时，易引起心电图复极异常，QT间期延长，恶性心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现昏厥或猝死； 6.过敏反应：偶见药热、皮疹。 结构改造 新型大环内酯抗生素作用特点 罗红霉素（roxithromycin，罗力得） 与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强； ?血药浓度是大环内酯类中最高； ?用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等； 生产于安徽华源生物药业有限公司的“欣弗”注射液，医学名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。该药临床上主要用于敏感的革兰阳性菌、厌氧菌引起的多种感染。 【习题】 1.治疗军团病首选药物是： A．红霉素 B．麦迪霉素 C．土霉素 D．多西环素 E．四环素 2.治疗急慢性金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物是： A．红霉素 B．乙酰螺旋霉素 C．四环素 D．克林霉素 E．土霉素 3.治疗克林霉素引起的伪膜性肠炎应选用： A．林可霉素 B．氯霉素 C．万古霉素 D．氨苄西林 E．羧苄西林 4.治疗骨及关节感染应首选 A．红霉素 B．麦迪霉素 C．林可霉素 D．万古霉素 E．以上都不是 5.下列哪种药物与林可霉素合用产生拮抗作用 A．红霉素 B．万古霉素 C．青霉素 D．头抱氨苄 E．链霉素 C8引入氟离子 如果在羰基的α位即8位引入电负性较强的氟离子，同样可阻止C9位的不可逆脱水的发生—氟红霉素,稳定性比红霉素高。 克拉霉素 克拉霉素又叫甲红霉素，是C6羟基甲基化的产物，阻止与C9形成半缩酮而增加在酸中的稳定性。克拉霉素耐酸，血药浓度高而持久。 C6羟基甲基化 第一个环内含氮的15元环的红霉素衍生物 阿奇霉素的一个突出优点是吸收后可被转运到被感染部位，达到很高的组织浓度，口服吸收好，主要用于淋球菌感染。 阿奇霉素 在结构上还有一个更大的转变，9位羰基换成肟(C=NOH)后，再经贝克曼重排将N并到环内，得到含N的扩环的产物，成十五元环。 9位羰基换成肟 再将N并到环内 红霉素 酸酯十二烷基硫酸盐 依托红霉素 对酸稳定 琥珀酸乙酯 琥乙红霉素 对酸稳定 C9位酮基转成肟 罗红霉素 对酸稳定 对酸稳定 耐酸， 半衰期长 克拉霉素 氟红霉素 C6位羟基甲基化 C8位氢被氟取代 （1）抗菌谱扩大，抗菌活性强，对一些难对付的病原体（分枝杆菌、包柔螺旋体等）有效； （2）组织、细胞内药物浓度高，血药浓度也有所提高，体内分布广，半衰期延长，体内抗菌作用强大； （3）具有良好的免疫调节作用； （4）对酸的稳定性好，不需肠衣保护； （5）副作用轻，易于耐受。 阿奇霉素 耐酸，口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高。 【抗菌作用】 较红霉素广，对G-菌作用增强，对肺炎支原体的作用最强。 【临床应用】 用于敏感菌所引起的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染。 唯一合成15元环大环内酯类抗生素。 克拉霉素 ? 半合成的14元环大环内酯类抗生素。 ? 对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影 响，但由于首过消除明显，生物利用度仅为55%。 ? 抗菌活性比红霉素强。不良反应较红霉素轻。 为红霉素结构中6位上羟基被甲氧基取代而得 二、林可霉素及克林霉素 林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯洁霉素） 是林可霉素的半合成衍生物 链霉菌发酵制取 与红霉素相似。 ? 作用强大：各类厌氧菌、其次是需氧G+菌； ? 敏感：部分需氧G-球菌、支原体、沙眼衣原体； 【抗菌谱】 【作用机制】 抑制蛋白质合成。 ?治疗金葡菌感染引起的急、慢性骨髓炎，可作为首选药。 ?用于对青霉素过敏或对头孢菌素类和青霉素类无效的金葡菌感染患者的治疗。 ?也用于厌氧菌感染或厌氧菌和需氧菌引起的混合感染，如腹腔感染、盆腔感染、吸入性肺炎或肺脓肿等的治疗。 【临床用途】 克林霉素和林可霉素口服或肌注均有胃肠道反应，严重者发生假膜性肠炎，口服万古霉素或甲硝唑治疗。 偶可引起中性粒细