(精选)【抗生素课件课件】药物效应动力学(73p)教学课件.ppt

是通过G蛋白连接细胞内效应系统的受体。 a, b, D, 5-HT, M, 阿片, 嘌呤, PG 等受体属G蛋白偶联受体。 G蛋白偶联受体：G-protein coupled receptors 它们是结合细胞内蛋白激酶的膜受体。 胰岛素 上皮细胞生长因子(EGF) 血小板衍生的生长因子(PDGF) 转化生长因子b (TGF b) 胰岛素样生长因子(IGFs) 等受体属于具有酪氨酸激酶活性的受体。 具有酪氨酸激酶活性受体：tyrosine kinase-linked receptors 亲脂性的激素，如甾体激素、甲状腺素、维甲酸(retinoic acid)、维生素A、维生素D等在细胞核内有相应的受体，称为细胞核激素受体 调节基因表达受体/核受体：nuclear receptors 第二信使：介导配体和受体结合后信息转导的细胞内物质，如cAMP、Ca2+、肌醇磷脂、cGMP等，它们可以将获得的信息增强、分化、整合并传递，引发特定的生理或药理效应 （二）受体调节 受体调节:受体和配体作用，使有关的受体数目和亲和力变化。 向下调节：长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。异丙肾上腺素 →疗效下降 向上调节：长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。普萘洛尔 →敏感性增强 同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身受体发生变化。β肾上腺素受体、Ach受体、胰岛素受体 异种调节：配体作用于其特异性受体，使另一种受体发生变化。 β肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素调节 四 受体学说 1937年 Clark提出 要点： ①药理效应的大小与药物占领受体的数量 成正比。 ②药物与受体的相互作用是可逆的。 ③药物浓度与效应服从质量作用定律。 适用于激动剂 不足： 不能解释某些药物在引起最大效应时,靶器官尚有95﹪-99﹪的受体未被占领的事实。 (一)占领学说(occupation theory) 1 备用受体学说（50年代） 要点: ①药物引起最大效应时,不一定占领全部受体。 ②药物即具有亲和力(affinity)又具有内在活性 (intrinsic activity, a)才能引起生物效应。 ③亲和力是药物与受体的结合能力 内在活性是药物引起最大生物效应的能力。 ④激动剂a=１，部分激动剂a１,拮抗剂a=０ ⑤药物引起最大效应时,未被占领的受体叫储备受体。 (二)备用受体学说和速率学说 2 速率学说(1961年) 要点： ①药理效应的大小不与药物占领受体的数量成正比，而与药物单位时间内与受体的结合速率常数(k1)和解离速率常数(k2)有关。 ②激动剂的k2值大，解离快；部分激动剂和拮抗剂的k2值小，解离慢。 缺点：不能解释药物与受体多种类型的相互作用。 1 变构学说又称二态模型学说 要点： ①受体有两种状态，既静息态(R)和活化态(R*)，二者可互变。 ②激动剂主要与R*结合，拮抗剂主要与R结合，部分激动剂与R*及R均有一定的结合。 ③与R*结合可产生效应，与R结合则不产生效应。 （三）变构学说和能动受体学说 2 能动受体学说 要点： 　①受体被激动后不仅引起效应，受体本身还在配体的调节下发生数目和亲和力的变化。 ②受体分子在细胞内是运动的，具有偶联、传递或信息放大功能。 第三节　药效学概述 亲和力是药物与受体的结合能力，内在活性是药物引起最大生物效应的能力。 （一）激动剂和部分激动剂 1 激动剂（完全激动剂）: 与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性，与受体结合能产生最大效应（Emax）。 如去甲肾上腺素与受体结合能引起血管收缩、血压升高。 一 作用于受体的药物 2 部分激动剂: 亲和力较强，但内在活性弱，单独应用时产生较弱的激动效应。 部分激动具激动药和拮抗药双重特性：若与激动药合用，二药浓度均很低时，部分激动药发挥激动效应，并随着浓度增大而增强，达一定浓度后，则表现出与竞争性拮抗药相似的拮抗激动药的作用，需增大浓度才能达到最大效应。 小剂量激动，大剂量拮抗作用成为药物效应的两重性。 激动剂、部分激动剂量效曲线图 拮抗剂 具有较强的亲和力而无内在活性。与受体结合后非但不产生生物效应，反而使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。 如阿托品与M受体结合后，拮抗乙酰胆碱及毛果芸香碱的作用，表现出胃肠道平滑肌松驰等。 拮抗剂按作用性质可分为竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂。 （二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂 1 竞争性拮抗剂 拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争