(精选)【医学课件课件】肝炎病毒教学课件.pptVIP

a、HBsAg（主蛋白） 存在于三型颗粒中，是HBV感染的主要标志； 刺激机体产生抗-HBsAg（保护性抗体） 是乙肝恢复(痊愈)的标志，对HBV 的感染具有免疫保护 制备疫苗最主要成分 四种基本亚型：adr, adw, ayr, ayw； 共同抗原决定簇： a ； d/y和w/r互相排斥； a抗原决定簇由HBsAg序列的第124-147位氨基酸组成，亲水性强，其中第124、137及139、147位半胱氨酸形成二硫键，构成两个环状结构。 依据其抗原性差异划分的adr、adw、ayr、ayw4种主要血清型间，因均有共同的a抗原表位，故制备疫苗时各血清间有交叉保护作用。 HBsAg的a抗原决定簇 C半胱氨酸 R精氨酸 S丝氨酸 H组氨酸 G苷氨酸 M甲硫氨酸 T苏氨酸 P脯氨酸 a共同抗原决定簇的氨基酸序列 b、 HBsAg＋PreS2（中蛋白） PreS2 附加在HBsAg 肽链N末端前的抗原决定簇, 免疫原性较HBsAg更强。 具有吸附人血清白蛋白和肝细胞受体的决定簇(PHSA-R)。 早期出现,1月左右消失, 持续存在示急性转为慢性。 抗-preS2: 中和抗体, 示病情好转, 趋于痊愈。 c、HBsAg＋PreS2＋PreS1（大蛋白） PreS1是附加在中蛋白N末端前的抗原决定簇; 增强HBsAg免疫原性; 助于HBV吸附到肝细胞上。 部分Pre-S1向内与内衣壳表面的热休克蛋白70（HSP70）相结合，将外层衣壳牢固的铆于内核上。 2、核心抗原(HBcAg) Dane颗粒的核心结构表面——内衣壳蛋白； 肝细胞内合成，抗原性强，是杀伤性T细胞的靶抗原。 表面包以外衣壳，故血清中很难检出；可在感染的肝细胞表面存在； 抗原性强，刺激机体产生抗-HBc （IgG、IgM），抗-HBcIgG持续时间长，不是保护性抗体；抗-HBcIgM标志HBV在肝内复制(急性期)；消失表示康复或慢性化。 动物模型与细胞培养 敏感动物 黑猩猩 鸭 土拨鼠 地松鼠 细胞培养尚未成功 HBV DNA转染系统(筛选抗病毒药物)； S基因转染系统(制备疫苗) 抵抗力强于HAV； 对低温干燥紫外线耐受；不被70％乙醇灭活； 100℃ 10分钟可灭活，但仅失去感染性，仍保持HBsAg的抗原活性。 消毒方法 0.5%过氧乙酸 5%次氯酸钠 抵 抗 力 HBV 的 复 制 特 点 当HBV感染宿主肝细胞后，表现出与其它DNA病毒不同的增殖特点: 病毒DNA可整合至靶细胞染色体中(逆转录V ?), 约50％以上为负股的5′-末端区； Reverse Transcription； Pregenome； S基因可通过2.1Kb mRNA转译HBsAg，无需病毒复制；故部分HBV感染者中虽无病毒复制，但可长期产生HBsAg。 HBV的复制过程 通过PreS1和2蛋白吸附于肝细胞，脱壳释放出DNA并进入肝细胞内； 在DNA聚合酶作用下以负链DNA为模板，生成双股闭合环状DNA分子； 细胞RNA聚合酶作用下，核内DNA转录形成两种mRNA （2.1/3.5kb） ； 2.1kb 的mRNA转入胞浆内，指导合成外衣壳蛋白； 3.5kb的mRNA转译出内衣壳蛋白，并作为模板连同蛋白引物和DNA多聚酶一起进入内衣壳；自DR区起，在反转录酶作用下指导合成全长的HBV DNA负链；同时自身被Rnase降解； 以新合成的负链DNA为模板，自DR区起以RNA为引物，由DNA聚合酶合成互补的正链DNA； 复制中的正链DNA与完整的负链DNA结合并包装于内衣壳中，再在高尔基体//内质网等膜质细胞器获得包膜后成熟、释放。 HBV的致病性和免疫性 传染源 主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者； 潜、急、慢性活动期均有传染性。 传 播 途 径 经血传播：血液、血制品 接触传播：体液，包括性传播等 母婴传播 医源性传播： 不严格集体预防接种、药物注射、器官移植、拔牙、文身（0.00004ml） 危险职业 口腔科 肿瘤科 化验室 易 感 性 新生儿：通常不具有来自母体的先天性抗-HBs， 因而普遍易感； 随着年龄增长，通常隐性感染获得免疫的比例亦 随之增加；至30岁以后，我国接近半数的人可检 出抗-HBs，故HBV感染多发生于婴幼儿及青少年； 到成年以后，除少数易感者以外，已感染HBV的 人多已成为慢性或潜伏性感染者，到中年以后， 无症状HBsAg携带者亦逐渐减少。 HBV的免疫性和致病机制 临床表现多样化:无症状携带者, 急性