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生物羊膜特点与应用 江西住友生物工程技术有限公司 自Davis(1910)首先利用羊膜作为生物敷料替代皮肤帮助烧伤创面修复以来，羊膜作为一种来源方便、取材容易和价格便宜等诸多优点的生物膜在临床上应用越来越广，如覆盖烧伤的创面；修补阴道缺损；四肢溃疡；脾破裂的修补和肾、胰移植时的包裹材料等等。 Rotth(1940)首次应用新鲜羊膜移植到睑球粘连的患者，开创了羊膜在眼科临床应用的先例，其后有少量的文献报道。 直到Kim和Tseng(1995)改良了羊膜的保存方法，移植到眼表后，用于治疗结膜肿瘤；复发性翼状胬肉切除；睑球粘连青光眼滤过性手术等等，可起到一个良好的生物胶原支架作用。因此，羊膜移植已再次成为眼表重建的一大热点。 羊膜-理想的眼科生物材料 羊膜的组织结构 羊膜是人体胎盘组织的一部分 羊膜光滑、无血管、神经及淋巴，具有一定弹性。正常羊膜厚约0.02-0.5mm，是人体中最厚的基底膜。 羊膜的组织结构 上皮细胞层：由单层无纤毛立方上皮细胞组成 基底层：位于上皮细胞下的网状组织 致密层 纤维母细胞层 海绵层 一般仅将羊膜分为上皮面和基底膜面，上皮面包饶羊水，基质面与绒毛膜之间有一潜在间隙，容易钝性分离。 1.上皮层：羊膜上皮可为单层立方形、在胎儿面上皮为柱状，有时上皮呈假复层，其上皮层内可见退化细胞。上皮细胞内常含有脂肪滴。该层是新鲜的羊膜组织抗原性所在的部位。 2.基底膜层：由狭窄的无细胞网状纤维构成，厚度不一。在胎盘处羊膜的基底膜最厚，该层组织PAS染色呈阳性反应。 羊膜的组织结构 3.致密层：薄而致密，是羊膜张力所在。此层与基底膜紧密相连，而与下面的纤维母细胞层连接较松。该层由网织纤维组成，HE染色呈淡伊红色均质带。致密层极少因炎症等原因引起水肿、增厚。在羊膜眼表移植后此层的结构能阻止炎症细胞穿透羊膜向病灶区浸润。 4.纤维母细胞层：该层构成羊膜的主要厚度。HE染色为有梭形的淡伊红带。纤维母细胞层染色淡是因为黏液含量高。本层由疏松纤维母细胞和网状纤维构成，纤维母细胞具有吞噬作用。 5.海绵层：由波浪状网织纤维束构成，象其它弹力纤维一样具有伸展性。本层厚度变化大，主要依此层黏液和液体的多少而定。正常厚度为0.02~0.5mm，水肿时可增厚数百倍。 羊膜的组织结构 羊膜的作用机制 羊膜移植的作用机制主要有5个方面 延长上皮细胞的生命，维持其克隆形成 刺激上皮细胞的分化 在置于含有成纤维细胞的结膜时能刺激杯状细胞的分化 通过抗蛋白酶的活性，清除炎症细胞 能抑制转化因子的信号传递和抑制正常成纤维细胞分化为肌成纤维细胞 5个方面的临床效果 加速上皮化 维持正常上皮表型 减轻炎症反应 减轻血管化 减少瘢痕形成等 减轻角膜炎性反应，促进角膜上皮化，恢复正常的角膜上皮表型。 研究证明：羊膜移植可以有效的治疗持续性角膜上皮缺损，单纯羊膜移植可以治疗角膜缘干细胞的部分失代偿，并提高干细胞的移植成功率。但羊膜促进上皮化的机制尚不清楚，可能与羊膜中含有促上皮生长因子。另外移植的羊膜可以作为干细胞的载体，加速上皮的移行。 作为球结膜的替代物，人羊膜基底膜的Ⅳ型胶原结构同球结膜极其相似，这就可能是羊膜移植在眼表重建中成功的原因。羊膜移植能提供一个健康的基质及基底膜，便于结膜的上皮细胞分化、增殖并移行，达到重建结膜表面的效果。羊膜具有促进结膜非杯状细胞和杯状细胞的增殖，抑制其创面的纤维细胞增生和新生血管形成及促进炎症细胞凋亡等生物学效应。 作为临时的遮盖物治疗角膜炎：羊膜覆盖可以治疗活动期病毒性角膜炎、细菌性角膜溃疡主要是羊膜可以抑制IL-1β的表达，可以调理生物趋化因子和抑制多核白细胞溶解酶的活性，抵抗由此引起的角膜溶解。 减少瘢痕形成：羊膜可以快速抑制TGF-β的mRNA表达，而抑制纤维母细胞的形成，因此，羊膜移植在治疗急性Stevens-Johnson综合征和急性碱烧伤中的作用就不难理解。 羊膜中含有抗新生血管化蛋白可以减少新生血管的形成，因此，羊膜移植在眼表重建中应用十分广泛。 修补青光眼滤过泡破损、角膜穿孔、封闭泪小点及眼部整形等。 治疗翼状胬肉:尽管翼状胬肉的确切发病机制尚不明确，部分学者认为它的发病与角膜缘干细胞缺乏有关。临床上采取胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植治疗，取得较为理想的效果。 但对于复发性胬肉或缺乏相对正常自体干细胞的患者，许多学者试用羊膜移植治疗翼状胬肉，其术后复发率明显低于单纯切除组。这可能与羊膜本身没有抗原性，不会诱发免疫反应；同时羊膜能抑制炎性反应，阻止新生血管长入；羊膜有接触抑制，本身可以阻止变性结膜组织生长，防止胬肉复发。⑻解决屈光手术引起的角膜混浊(Haze)。 多数人认为角膜混浊的产生与激光手术产生的局部炎症反应及新生上皮产生的多种生长因子引起前基质细胞和胶原的异常增生有关，因