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第四十二章四环素类和氯霉素类 杨立志 wqdylz@126.com 天然四环素类 菲烷为基本结构的一类药物 四环素 tetracycline 土霉素 tetramycin 金霉素 chlortetracycline 地美环素 demeclocycline 半人工合成四环素类 多西环素 （强力霉素）doxycycline 米诺环素 （二甲胺四环素）minocycline 美他环素 （甲烯土霉素）metacycline 抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌\G-菌\厌氧菌\支原体\ 衣原体\ 立克次氏体\螺旋体\ 放线菌\阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓度抑菌，高浓度杀菌 1、与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 2、增加细胞膜通透性 抗菌机制 耐药性 渐进型，四、土、金完全交叉 与半合成部分交叉 天然四环素类用途 立克次氏体： 斑疹伤寒、羌虫病（四） 支原体： 肺炎、泌尿生殖感染（四） 依原体：性病、鹦鹉热、（四） 螺旋体：回归热（四） 阿米巴痢疾（土） 结膜炎、沙眼（金） 鼠疫\霍乱\腹股沟肉芽肿\牙周炎 天然四环素类不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ：长期大量应用广谱抗生素，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌、金葡菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。鹅口疮、肠炎、色念珠菌感染、假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 ③ 对骨、牙生长的影响 半合成四环素类特点 多西环素：抗菌作用强（2-10倍），对耐药金葡 菌有效，长（14-22小时），首选于 呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应，其他少 米诺环素 ：长效、高效、吸收好，穿透强。用于 耐药菌、顽固感染。特有前庭反应. 美他环素 ： 同上。第三。 氯霉素类抗生素（3） 不良反应 1、抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 2、灰婴综合症：新生儿、早产儿用后出现呼吸 困难、循环衰竭、皮肤苍白、全身灰色。 3、 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 甲砜霉素(thiamphenicol) 1、抗菌谱和作用机制同氯霉素。 2、用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染。 3、与氯霉素交叉耐药、疗效近同。 4、造血系统反应为可逆，未见再障、灰婴。