第十三章-半固体制剂软膏、眼膏、凝胶和栓剂.pptVIP

1.基质的要求（理想基质条件） 2.基质的选择原则 3.基质的种类 基质 1. 基质的要求（理想基质条件） ①室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。 在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液； ②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性； ③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定； ④不因晶形的转化而影响栓剂的成型； ⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸 价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7； ⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。 2. 基质的选择原则： 分为油脂性基质、水溶性基质 与药物溶解性相反，药物释放?，吸收? 基质pH有利于药物保持非解离状态 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放? ，吸收? 3.基质的种类 （1）油脂性基质 要求： 酸 价＜0.2 皂化价200-245 碘 价＜7 （2）水溶性基质 1.可可豆脂 2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯 3.半合成棕榈油酯 4.硬脂酸丙二醇酯 1.甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG） 3.卖泽 4.泊洛沙姆 梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温). A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍 B mp30-35℃ ， 25℃ 开始软化、体温时迅速熔化 C 同质多晶体：α、β、γ mp分别为22、34、18℃ 多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。 常用以水:明胶:甘油=10:20:70 酸价 碘价 皂化价 中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需 KOH的mg数 。 （酸价高，质量差） 100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化） 水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度——油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少） 4. 概念 1.硬化剂：白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕蜡 2.增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝 3.乳化剂：与基质不相混溶的液相＞5%时 4.吸收促进剂：表面活性剂、Azone（氮酮） 5.着色剂 6.抗氧剂 7.防腐剂 （三）附加剂 （一）栓剂的制备（生产机器） 冷压法 热熔法 应用最广泛 主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。 三、栓剂的制备 置换价（DV，displacement value） 定义 计算 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。 G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量 W G - （M - W） DV = G G-(M-W) M 常用药物的可可豆脂置换价 硼酸 1.5 蓖麻油 1.0 没食子酸 2.0 盐酸可卡因 1.3 鞣酸 1.6 鱼石脂 1.1 氨茶碱 1.1 盐酸吗啡 1.6 巴比妥 1.2 薄荷油 0.7 次碳酸铋 4.5 苯酚 0.9 次没食子酸铋 2.7 苯巴比妥 1.2 樟脑 2.0 水合氯醛 1.3 栓剂的包装与贮存 1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。 质量检查项目和方法 1. 重量差异 2005版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。 外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。 栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。 四、栓剂的质量检查 2. 融变时限 测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。 方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。 药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。 3.熔点范围测定 油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。 4. 体外溶出试验与体内吸收试验 体外溶出速度试验 体内吸收试验 将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物