01--2：激.ppt

第一章应 激 方洁 浙江大学城市学院临床医学教研室 第一节 概 述 概念: 应激是指机体在受到强烈的内外因素刺激时所出现的非特异性全身反应，其刺激因素称为应激原。 二、应激原 应激原是指引起应激反应的各种因素。 分为以下三类： （1）环境因素：过冷、过热、低氧等 （2）机体的内在因素：内环境紊乱 良性应激 （3）心理、社会因素：职业的竞争等 劣性应激 任何因素只要达到一定强度都可成为应激原， 对于不同的人其强度可有明显不同。 第二节 应激反应的基本表现 一、神经内分泌反应 蓝斑-交感-肾上腺髓质轴 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴 其他激素 二、细胞体液反应 急性期反应蛋白 热休克蛋白 三、功能代谢变化 （一）蓝斑-交感-肾上腺素髓质轴 2.中枢效应 引起相关的情绪反应 LC-NE 的上行纤维投射到大脑边缘系统 （杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位） 引起兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应 LC-NE与下丘脑室旁核CRH神经元直接联系 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激 3.外周效应（儿茶酚胺增高） 交感神经兴奋－去甲肾上腺素分泌增加 肾上腺髓质兴奋－肾上腺素分泌增加 主要参与调控机体对应激的急性反应 防御意义-紧急动员，唤起状态 心血管：心跳加快、心输出量增加，改善组织器官血液供应；血液重新分配：皮肤、内脏血管收缩及冠状血管扩张而保证心、脑血供； 呼吸：支气管扩张及改善肺通气状态而充分供氧； 代谢：胰岛素分泌减少（α受体）、胰高血糖素分泌增多（β受体），促进糖原与脂肪分解，以供能。 其他激素：促进ACTH、生长激素、肾素、甲状腺激素等分泌 不利影响 过强的交感-肾上腺髓质系统兴奋 能耗增加，组织分解 小血管痉挛，组织缺血，血压升高 皮肤与腹腔脏器缺血、胃肠道粘膜糜烂、出血、溃疡； 心肌耗氧量增加，心肌缺血损伤、致死性心律失常等 儿茶酚胺过多引起自由基增加，造成组织损伤 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA) HPA轴-中枢效应 CRH→ACTH↑ →GC ↑ 情绪反应：适量CRH↑，机体兴奋或愉快；慢性CRH↑，出现抑郁、焦虑、厌食及性欲减退等情绪改变，学习与记忆能力下降 促进内啡肽释放，兴奋蓝斑-交感肾上腺髓质轴 糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激 升高血糖，保证能量供应：促进蛋白质分解和糖原异生，及允许作用，保证脂肪动员。 抑制炎症介质产生，稳定溶酶体膜，发挥抗炎抗过敏作用； 维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性 GC不足时，影响心血管功能，表现为心缩力下降、CO减少、外周血管扩张、BP降低，严重时致循环衰竭； 不利影响－慢性应激时GC持续增加对机体不利 抑制免疫反应导致机体抵抗力降低（胸腺、淋巴结缩小等）； 生长激素减少导致生长发育迟缓； 抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调； 抑制甲状腺轴导致T4转化为T3受阻； 引起物质代谢障碍导致血糖↑、血脂↑、胰岛素抵抗。 （三）其他激素 ?-内啡肽↑——应激原刺激腺垂体合成增多 使应激时痛域增高—减少机体不良反应（应激镇痛） 胰高血糖素↑和胰岛素↓——交感神经兴奋所致 通过?-受体刺激胰岛A细胞分泌胰高血糖素增加 通过?-受体抑制胰岛素分泌 醛固酮和抗利尿激素↑——维持血容量 生长激素异常 急性、生理应激时生长激素增加 慢性、心理应激时生长激素受抑—生长发育迟缓 应激时的神经内分泌反应 　　 （四）全身适应综合征General Adaptation Syndrome，GAS 劣性应激原持续作用于机体，应激可表现为一个动态的连续过程（分三期），并最终导致内环境紊乱和疾病，甚至死亡。 GAS的过程 机体保护防御机制的快速动员期 以交感肾上腺髓质系统兴奋为主，伴有肾上腺皮质激素分泌增多 “应战状态”，有利于格斗或逃避 2、抵抗期 抵抗适应阶段 交感-肾上腺髓质兴奋反应逐步消退，肾上腺皮质激素分泌增多为主 代谢率升高，炎症、免疫反应减弱 防御储备能力降低 3、衰竭期 机体抵抗力耗竭 肾上腺皮质激素持续↑，但受体数目和亲和力降低； 内环境失衡，应激反应的副效应开始出现， 应激相关疾病发生，器官功能衰竭甚至休克、死亡。 二、应激的细胞体液反应 热休克蛋白 急性期反应蛋白 （一）热休克蛋白 （heat shock protein,HSP） 热休克蛋白：指在热应激（或其他应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，又名应激蛋白，主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。 基本功能：帮助新生蛋