遗传学第十章数量性状遗传概要.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * 肿瘤 与遗传：肠癌 10％的肠癌为遗传性癌症，它们都与癌症易感基因有关，如肿瘤抑制基因APC或者DNA修复基因中发生突变等。 对肠癌高患病风险人群进行的预测性遗传检查，民众接受度非常高 绝大多数阳性结果者愿意接受预防性治疗或手术 （携带这些易感基因型的人25岁开始每3 年作一次肠镜，40岁开始每年作一次肠镜，甚至可以作预防性切除手术（接受率达70％），这就使家族性肠癌的发病率下降了90％。 ） 肿瘤与遗传：肺癌 致癌物代谢酶基因 致癌物活化酶 致癌物分解酶 DNA损伤修复基因 心血管疾病与遗传：冠状动脉疾病 动脉粥样硬化，冠心病，心肌梗死 风险提示： 高风险家族：早期发病；多人发病；有几个相关疾病患者 父母中有相关患者，风险平均提高2倍 一级亲属中有早期病人者，风险提高5-7倍 血脂代谢 ApoE 1973年发现的ApoE是脂类代谢、心血管疾病及老年性痴呆等的重要决定因子。通过生物芯片分析ApoE基因多态性，对于协助临床疾病的诊断和风险预测有重要的应用价值。 心血管疾病与遗传：高血压 高血压与很多环境因素有关，高盐饮食、高脂饮食、肥胖症、饮酒过度和缺乏运动等。 高血压也具有明显的家族聚集性。 肾素-血管紧张素系统 高血压基因举例 ACE（血管紧张素转化酶基因） 活化血管紧张素，使血管收缩 D型使血管紧张素转化速度加快，血管收缩加大 脑卒中↑ 高血压↑ 冠心病↑ AGT（血管紧张素原） 血管紧张素合成的前体 T型等位基因使血浆AGT浓度上升，增加血管紧张素合成导致高血压 高血压↑ 内分泌疾病与遗传：糖尿病 1型糖尿病 2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，成人糖尿病） 风险提示： 高风险家族 一级亲属中有患者， 风险是30% 二级亲属：15% 与糖尿病有关的易感基因 1、葡萄糖转运子10基因（GLUT10） 2、胰岛素受体基因（INSR） 3、胰岛素受体底物-1基因 4、胰岛素受体底物-2基因 5、磷脂酰肌醇-3激酶基因（PI-3K） 6、胰岛素抵抗因子基因（resitin） 7、脂联素基因（Adiponectin） 8、过氧化物增殖物激活受体γ基因(PPARγ) …… 内分泌疾病与遗传：肥胖 BMI指数：体重（kg）/身高2 20是最标准的，25-30超重，30以上肥胖 肥胖相关基因 Leptin：瘦素基因 MC4R：食欲控制基因 其它与遗传密切相关的疾病 神经精神疾病： 老年痴呆症：APOE基因； 精神分裂：基因较多，家族聚集性强； 帕金森病：a一synuclein等基因； 肌肉骨骼疾病； 代谢类疾病； 免疫疾病 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 近交对生物的影响 （1）近交群体纯合的速率和程度 二、异体受精生物自交（近交）衰退的表现 强健性降低（体弱） 体重减轻（发育不良） 繁殖力低 对疾病的抵抗力低 出现畸形 杂种优势的表现和遗传理论 补充：多基因遗传病 常见的多基因遗传病：哮喘、精神分裂症、原发性高血压、消化性溃疡、II型糖尿病、冠心病、癫痫、动脉粥样硬化等。 多基因遗传病的易感性、易患性和阈值： 易感性：由遗传因素所决定的一个个体得多基因遗传病的风险。 易患性：由遗传因素和环境因素共同作用下一个个体得多基因遗传病的风险。 大多数个体的易患性在平均值附近，易患性很高或很低的个体很少。 多基因遗传 多基因遗传：性状或疾病由多个基因和环境因素相互作用产生，每个基因对表型仅产生有限的个别影响，是多个基因和环境因素相互作用的累积效应。 多基因性状通常为数量性状，而不是质量性状。 大多数成年人常见病如糖尿病、高血压、精神分裂症和多数常见先天畸形如如唇裂、腭裂等，为多基因遗传。 多基因遗传特点：以唇裂、或唇腭裂为例 唇裂、或唇腭裂发病率的家系研究 亲属 受累%比 同群体相比发病风险倍数 一级 同胞 4.1 41X 子女 3.5 35X 二级 姑和叔 0.7 7 X 侄儿和侄女 0.8 8 X 三级 一级表兄妹 0.3 3 X 群体发病率为1/1000。 亲属中唇裂、或唇腭裂发病率明显高于一般人群，然而，受累亲属的比例既不符合常染色体显性遗传，也不符合常染色体隐性遗传。