单株抗体药物及其急性输注反应-财团法人医药品查验中心.pdfVIP

單株抗體藥物及其 急性輸注反應：使用單株抗體藥物 是否一定需要事前給藥以避免嚴重輸注反應 ? 吳彥慧 * 輸注反應簡介 目前已知道許多藥物在 注射時會造成病患產生不適症狀，稱之為輸注反應 (infusion reaction) ，這些症狀通常不具特異性，也無法事先預測會不會發生或是 怎樣的病患較可能發生，一旦發生，分布部位也很廣泛，從頭頭痛、頭暈( )到腳腳( 麻、抽筋) ，從輕(打噴嚏)到重(死亡) ，從內胃( 絞痛)到外皮膚疹( 都有可能。常見) 會導致輸注反應 產生的藥物包括細胞毒 性藥物 cytotoxic agents ，如鉑金類、紫杉 醇類等等，還有生物製劑 ，因其多為較大分子之蛋白質藥物 ，易引起免疫反應。 輸注反應可分為急性和亞急性， 急性輸注反應發生時間距 離用藥時間很近， 注射後數分鐘或幾小時內就發生，且約七成是在第一次使用藥物時發生，通常會 致命的是急性且嚴重的輸注反應，如氣管攣縮、喉頭水腫造成呼吸衰竭而死亡， 或是低血壓休克，心臟功能不良導致心臟缺氧，其致病機轉可能是 anaphylaxis 或是 和細胞激素 cytokine 不正常釋放有關，故急性輸注反應又稱為 cytokine-release syndrome 。亞急性輸注反應 通常不會致命但因距投藥時間稍久， 常被忽略診斷。治療上除對高危險藥物或是高風險病患在用藥前預防性給予 (premedication)類固醇和抗組織胺外，最重要的是醫療人員須保持警覺，一旦有 非特異性症狀發生時，要想到可能是輸注反應，並且需準備好急救工具和藥物以 防萬一。 單株抗體的進化 近年來隨著 生物科技和製藥技術的進步，單株抗體藥物不斷上市，其治療領 域也從癌症治療 涵蓋到免疫系統疾病，應用非常廣泛，這些藥物在構造上和早期 所謂的單株抗體已大不相同。 所謂單株抗體 (monoclonal antibody, mAb) ，就是針對某單一特定抗原所產生 財團法人醫藥品查驗中心* 臨床 組 RegMed 2012 Vol. 19 1 的抗體，更仔細地說是針對該抗原的一個 epitope所產生的抗體，故專一性很強。 Georges Köhler和 César Milstein在 1975 年發表了利用老鼠製造單株抗體的融合 瘤 hybridoma技術，並以此得到 1984 年的諾貝爾生理醫學獎。/ 但這時所製造出 的單株抗體，因為是老鼠的抗體 (murine mAb) ，和人類的抗體不同，因而用在人 身上會被人體排斥，或很快被分解，或引起免疫生成， 無法作為藥物 ，因此多用 於診斷工具如 EIA 上。但現在藉由基因轉殖技術，已將人類的抗體產生基因轉殖 到老鼠身上，這樣的老鼠產生出的單株抗體，因大部分是和人類抗體相同，故可 為人體使用，這種稱為重組單株抗體(recombinant mAb) 。 重組單株抗體根據其所含的鼠原蛋白質 多寡又分為嵌合式單株抗體 (chimeric mAb) 、人類化單株抗體(humanized mAb)和人類單株抗體 (human mAb) ， 簡單來說，就是源自鼠的成分越來越少。 抗體是由兩條輕鏈(light chain和兩條重) 鏈(heavy chain)構成的 Y型結構 ，Y的兩角端是所謂的變異區 (variable portion) ， 也就是 抗體和抗原結合處，其構造決定抗體的專一性；變異區中有三個區域變異 性特別高，是真正與抗原結合的部位，稱為抗原決定區(complementarity determining regions, CDR) 。Y的其他部分是固定區 (constant portion) ，所有同物種 的抗體固定區都一樣。嵌合式單株抗體就是人的固定區接上鼠的變異區 ，抗體的 蛋白質有 1/3是源自老鼠； 人類化單株抗體是全株都是人的，只有抗原決定區是 鼠的 ，鼠源約佔抗體的蛋白質的 5~10% ，是目前單株抗體藥物的主流；人類單株 抗體是全部都是人