(精编)【医学教学课件】第八章 镇痛药教学课件.pptVIP

第八章 镇痛药;疼痛的发生;致痛物质 ;药物分类;含脑啡肽的神经元与疼痛 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质; 吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，激活了脑内“抗痛系统”，阻断了痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。;;第一节 阿片生物碱类镇痛药;罂 粟 花;;罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥物。 生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物 熟阿片：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏） ;吗啡 从阿片中提炼， 味苦、微细的 白色针状结晶 粉末。;【体内过程】 口服给药，首关消除大，生物利用度低。 皮下和肌肉注射吸收较好。 肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强。 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低。 经肾脏、乳汁及胆汁排出。;药 理 作 用;中枢神经系统;（2） 镇静和欣快 镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。;（3）抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢 治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低， 通气量减少。 急性中毒：呼吸频率可降至3~4次/分 可用中枢兴奋剂拮抗。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。;（4）催吐： 兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心、呕吐。 （5）镇咳: 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢 （6）缩瞳： 兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳 针尖样瞳孔（中毒表现）;2、外周作用 兴奋平滑肌 1）胃肠道——便秘 延缓胃排空和肠蠕动 中枢抑制 —— 便意迟钝 2）胆道——胆绞痛 3）子宫——延长产程 4）泌尿道——尿潴留 5）支气管——诱发哮喘 ;心血管系统 1) 体位性低血压 扩张血管，外周阻力↓，抑制压力感受器反射 促进组胺释放。 2) 抑制呼吸： CO2 积蓄 脑血管扩张 颅内压增高 ; 阿片受体激动与效应关系 ; 镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。1963年中科院上海药物研究所邹冈等用微量注射法注射10微克(μg)吗啡注入家兔第三脑室周围灰质，灰质中存在着一些特异性受体，能与吗啡发生特异性结合产生镇痛作用；70年代通过放射性自显影技术发现这种受体是阿片受体，可以被纳络酮选择性阻断。 镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。 ;含脑啡肽的神经元与疼痛 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质;临床应用;2、心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。 吗啡： 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧。 抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢。 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。 3、止泻 使推进性胃肠蠕动减慢。