(精编)【医学教学课件大全】酶 (Enzyme)教学课件.pptVIP

四. 别构酶 一个多酶体系催化的总速度取决于其中反应速度最慢的一步反应，该反应限制着整个反应链的反应速度，故称“限速反应” 或“限速步骤” 。多数具有自我调节能力的多酶体系的第一步反应就是“限速反应”，催化限速反应的酶就是一种调节酶。调节酶是一类双功能的酶，这类酶具有催化功能，也具有同调节物分子结合而改变酶反应速度的功能。这类调节酶通常是别构酶。 1.别构酶（或变构酶）(allosteric enzyme)结构特点 ●为寡聚体酶，即多体酶，含二个或多个亚基，比一般单体酶要大得多和复杂得多。 ●含有活性部位和调节(别构)部位，活性部位负责对底物的结合与催化，调节部位负责调节酶催化反应的速度。 ●每一种别构酶的调节部位只能与它的专一性调节物或效应物分子非共价地结合。 ? ? 2.别构效应 当专一性的调节物结合到调节部位时，酶的催化活性发生改变，这种改变是由于调节物与调节部位结合后诱导酶分子的构象发生变化，使酶的活性部位对底物的结合与催化作用受到影响，从而调节酶促反应速度及代谢过程。此效应称别构效应或变构效应(allosteric effect)。 3.调节物或效应物 ★负调节效应物 负调节物分子是该酶底物以外的分子，往往是多酶体系的末端产物(即反应链中最后一个酶催化的产物), 末端产物积累超出细胞需要，对该反应体系中催化限速反应的酶造成抑制(该酶往往就是别构酶),从而终止该产物的合成。这种抑制作用称为反馈抑制(feedback inhibition)（图3-23）。 ★正调节效应物 有的别构酶可被它的专一性调节物激活，这种调节物称作正调节物或正效应物。正调节物在很多情况下是酶的底物分子本身。此类型的别构酶又称作底物调节酶(homotropic enzyme)或同位(促)酶，因底物和调节物是同一的。这类别构酶与底物的过量积累而必须通过后续反应移走的情况有关。 ▼别构酶受底物分子调节的效应称作同位(促)效应(homotropic effect)； ▼别构酶受底物以外分子(例如末端产物)调节的效应称作异位(促)效应，此类别构酶亦称异位酶(heterotropic enzyme)。异位(促)效应有二种情况：异位抑制和异位激活。 调节酶一般都是寡聚体 上面是一个多酶催化途径，总的结果是由A生成P。终产物是调节酶E1的一个别构抑制剂，E1催化第一个关键的反应。 这种类型的调节称为反馈抑制。一个调节酶有一个位于它的催化中心以外的第二个配体结合部位，这个部位称为调节部位。酶构象的变化是与一个别构激活剂或抑制剂和酶的调节部位的结合有关，这种构象的变化传递给酶的活性部位，活性部位形状的变化改变了酶的活性。 4.别构酶的动力学特征 别构酶不服从底物浓度对酶反应速度影响的米氏方程，(即不是双曲线而是S型曲线)（图3-24），调节物分子所造成的抑制作用也不服从典型的竞争性或非竞争性抑制作用的数量关系，也不能用Km来表示最大半反应速度(Vmax/2)所对应的底物浓度。最大半反应速度所对应的底物浓度用K0.5表示(或表现Km)。 细菌天冬氨酸转氨甲酶(ATCase)是研究很详细的一种酶。 5.别构酶亚基之间的通讯关系 有二种模型可解释别构酶亚基间的通讯联系：序变模型(KNF型)和齐变模型(MWC模型)可以用来解释亚基间的通讯联系（图3-25）。 ? 2.反竞争性抑制剂只能同ES结合 反竞争性抑制剂(uncompetitive inhibitor)仅能同ES结合,不同游离酶结合。在反竞争性抑制作用中,Vmax减小(1/Vmax增大),因为一些酶分子转变成了无活性的ESI。由于是ES复合物同I结合,Vmax的降低不能通过加入更多的底物使其发生逆转。反竞争性抑制剂也能降低Km,因为ES和ESI两者形成的平衡由于I的结合有利于向ESI复合物方向移动。代表反竞争性抑制剂浓度变化的双倒数图上的直线都有相同的斜率,这是Km和Vmax按比例减小的一种图像特征（图3-14）。这类抑制作用通常仅出现在多底物反应中。反竞争性抑制剂不需要与底物相似。 ? 反竞争性抑制剂只与ES结合 反竞争性抑制剂只与ES结合，而不与游离酶结合。 在反竞争性抑制作用中，Vmax减小（1/Vmax增大），Km减小（即1/Km的绝对值增大）。 3.非竞争性抑制剂既能同酶结合又能同ES结合 酶可同时与底物和抑制剂结合，两者无竞争作用，故称为非竞争性抑制作用(noncompetitive inhibition )。酶与底物结合后也可和抑制剂结合：ES + I - ESI；酶与抑制剂结合后也可和底物结合：EI + S - ESI；可见：底物和抑制剂与酶的结合部位不同。但酶-底物-抑制剂复合物不