腹腔注射戊巴比妥钠LD50的计算.docVIP

实验三 腹腔注射戊巴比妥钠LD50的计算 实验目的 1、熟悉药物作用实验检测的设计方法； 2、通过实验了解测定药物LD50的方法、步骤和计算过程。 3、掌握药理学实验报告的协作方法及基本要求。 实验原理 由于实验动物的抽样误差，药物能使动物致死的剂量大都在50%质反应的上下，呈常态分布。在急性毒物实验中50%质反应即所谓半数致死量（LD50）。在这样的质反应中药物剂量和质反应间呈S型曲线，S型曲线的两端比较平，而在50%质反应处的曲线斜率最大。因此，这里的药物剂量稍有变动，则动物死或者活的反应出现明显差异，所以测定半数致死量能比较准确的反应毒性的大小，LD50数字越小，毒性越大。 实验材料 体重17~25g小鼠（雌雄不拘）；天平，不同浓度的戊巴比妥钠溶液 四、实验步骤 每组同学取mice 10只，分辨雌雄，称重，编号 分别i.p 不同浓度戊巴比妥钠溶液 0.1ml/10g，每个浓度注射2只小鼠 观察小鼠死亡情况 计数LD50 五、实验结果及记录 剂量(mg/kg)组 动物死亡数/动物数（30min） 96 120 150 187.5 234 1 0/2 12 1/2 0/2 2/2 2 0/2 1/2 2/2 2/2 2/2 3 0/2 0/2 2/2 2/2 2/2 4 0/2 2/2 2/2 2/2 2/2 5 0/2 1/2 2/2 2/2 2/2 6 1/2 2/2 2/2 2/2 2/2 7 0/2 2/2 2/2 2/2 2/2 总计 114 9/14 13/14 12/14 14/14 剂量(mg/kg)组 动物死亡数/动物数（2h） 96 120 150 187.5 234 1 02 1-2 2-2 2-2 2-2 2 2-2 2-2 2-2 2-2 2-2 3 1-2 2-2 2-2 2-2 2-2 4 2-2 2-2 2-2 2-2 2-2 5 1-2 2-2 2-2 2-2 2-2 6 1-2 2-2 2-2 2-2 2-2 7 2-2 2-2 2-2 2-2 2-2 总计 914 13/14 14/14 14/14 14/14 六、数据处理 方法一 列计算用表 小鼠腹腔注射戊巴比妥钠注射液LD50计算表 剂量 D lgD X X2 n 死亡率% 概率单位 Y 权重系数 权重 W WX WX2 0.096 -1.0177 1.0358 14 7 3.52 0.269 3.77 -3.8338 3.9017 0.120 -0.9208 0.8479 14 64 5.36 0.601 8.41 -7.7416 7.1286 0.150 -0.8239 0.6788 14 93 6.48 0.269 3.77 -3.1036 2.5571 0.18 -0.7270 0.5285 14 86 6.08 0.405 5.67 -4.1194 2.9948 0.234 -0.6308 0.3979 14 100 / / / / / -0.8240 21.61 -18.7984 16.5823 (2)计算LD50 LD50 的对数值与概率单位5相对应，故输入5（Y值）即可得X值，概率单位为5时，X值为-0.9121，令m=lgLD50=X=-0.9121 LD50=lg-1（0.9121）=0.1224（g/kg） 计算LD50的95%可信度 计算方法如下：m1.96Sm（Sm为m的标准误差） m=lgLD50=-0.9121 其中、b=9.0806（从直线回归方程计算中得出）、，因而 分别取反对数，取LD50的95%可信度：0.10910.1374g/kg 七、思考题： ED50或LD50测定原理是什么 答:药物给药剂量与动物死亡率间呈正态分布，以对数剂量为横坐标、死亡率为纵坐标作图，可得到一对称S型曲线，其两端较平坦，中间较陡，说明两端处剂量稍有变化时死亡率的改变不易表现出来，在50%死亡率处斜率最大，该处剂量稍有变动时，其死亡率变动最明显，即可求出LD50。 测定ED50和LD50的意义是什么 答:LD50 值愈小，表明该药的毒性愈大；反之，LD50 值愈大，表明该药的毒性愈低。同样，也可用半数有效量（ED50）来衡量一个药物药效的强弱。 ED50或LD50最精确的计算方法是什么 答:剂量对数值与死亡概率单位之间的量效关系为一直线，即可以剂量的对数值为横坐标，死亡概率单位为纵坐标作图，找出死亡50％的相应剂量；也可通过剂量对数值与死亡概率单位直线回归求出LD50。