第19章血液的生物化学.pptVIP

红细胞内利用葡萄糖的3～11%通过磷酸戊糖通路代谢，为红细胞提供另一种还原力（NADPH），NADPH在红细胞氧化还原系统中发挥重要作用，具有保护膜蛋白、血红蛋白及酶蛋白的巯基不被氧化，还原高铁血红蛋白等多种功能。 （1）磷酸戊糖途径 红细胞内磷酸戊糖途径的主要生理意义 NADP+ NADPH 磷酸戊糖途径 GSSG GSSG-R 2GSH 有害的氧化物 无害的物质 H2O2 GSH-P 2H2O MHb（Fe3+） MHb（Fe2+） ① 谷胱甘肽代谢 红细胞内谷胱甘肽含量很高（2×10 -3mol/L），而且几乎全是还原型谷胱甘肽（GSH）。GSH的主要生理功能是对抗氧化剂对巯基的氧化。细胞内可自发生成少量超氧阴离子（O 2-），同时感染时的白细胞吞噬作用亦可产生O 2- ，可被超氧化物歧化酶（superoxide dismufase SOD），催化生成过氧化氢（H2O2）。 在谷胱甘肽过氧化酶作用下将 H2O2 还原为 H2O，而 GSH 自身被氧化为氧化型谷胱甘肽（GSSG）。后者在谷胱甘肽还原酶催化下，由 NADPH+H+ 供氢重新还原为 GSH。 催化 NADPH 生成的关键酶为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。此酶缺陷的病人一般情况下无症状，但有外界因素（如进食某种蚕豆）影响，即引起溶血。因吃蚕豆可诱导发病，故这种病又称蚕豆病。 ② 高铁血红蛋白的还原 由于各种氧化作用，红细胞内经常有少量高铁血红蛋白（MHb）产生，但红细胞内有一系列酶促及非酶促的 MHb 还原系统，故正常红细胞中 MHb 只占1～2%。 催化 MHb 还原的主要是NADH脱氢酶，辅酶为NADH+H+。NADPH脱氢酶（以NADPH+H+为辅酶）也参与MHb还作，但作用较小。除此之外，抗坏血酸和 GSH 可直接还原 MHb，而氧化型抗坏血酸和 GSSG 的还原作用最终需 NADPH+H+ 供氢。 此通路被重视的理由是与NAD+及NADP+有关的反应非常多。1分子葡萄糖变为1分子5-磷酸-D-木酮糖能有4分子NAD+变为NADH，同时又有2分子NADPH变为NADP+，即通过此途径可间接使NADPH的氢转给NAD+生成NADH， 它对维持红细胞中血红蛋白的还原状态有重要意义。 （2）醛糖酸循环 成熟红细胞的脂类几乎都存在于细胞膜。成熟红细胞已不能从头合成脂肪酸，但膜脂的不断更新却是红细胞生存的必要条件。红细胞通过主动参入和被动交换不断地与血浆进行脂质交换，维持其正常的脂类组成、结构和功能。 2. 脂代谢 （四）血红蛋白的性质与功能 一、血红蛋白的性质 血红蛋白的氧饱和曲线 1. 与氧结合 血红蛋白可被铁氰化钾、亚硝酸盐、盐酸盐、大剂量的甲稀蓝、过氧化氢等氧化剂氧化为高铁血红蛋白（MHb）。 红细胞有使高铁血红蛋白缓慢还原为血红蛋白的能力， 所以正常血中只有少量高铁血红蛋白。 若误食较多的上述氧化剂，使产生高铁血红蛋白的速度超 过红细胞本身还原它的速度，则可出现高铁血红蛋白血症。 Fe3+ N N 珠蛋白 OH N N 2. 血红蛋白的氧化及其恢复 正常红细胞把高铁血红蛋白还原为血红蛋白的方式有两种： 酶促反应 非酶促反应 ★ 维生素 C 及还原型谷胱甘肽还原高铁血红蛋白是非酶促反应 抗坏血酸 脱氢抗坏血酸 MHb（Fe3+） Hb（Fe2+） GSH GSSG MHb（Fe3+） Hb（Fe2+） 在酶促反应中有两类高铁血红蛋白还原酶 一类需 NADH， 称为NADH-MHb还原酶 一类需 NADPH，称为NADPH-MHb还原酶 MHb（Fe3+） NADH NAD+ 酵解及 Touster途径 Hb（Fe2+） NADH-MHb还原酶 NADPH NADP+ 磷酸戊糖途径 Hb（Fe2+） NADPH-MHb还原酶 MHb（Fe3+） 血红蛋白与CO作用能生成碳氧血红蛋白。 Fe2+ N N 珠蛋白 CO N N 同一铁卟啉分子上不能同时结合 O2 和 CO2。血红蛋白与 CO 结合的能力较与 O2 结合能力强200~300倍，若血液中的氧合血红蛋白与碳氧血红蛋白数量大致相等，则血红蛋白运氧的能力即降低50%，因此氧的运输受到障碍，这就是 CO 中毒的实质。 3. 血红蛋白与一氧化碳结合 血红蛋白与二氧化碳作用时，其蛋白质部分的游离氨基与二氧化碳结合成为碳酸血红蛋白。如以-NH2标出血红蛋白的游离氨基，则反应如下： Hb-NH2+CO2 Hb-NH-COOH 体内新陈代谢产生的CO2，约18%是通过碳 酸血红蛋白的形式运至肺部排出体外。 4. 血红蛋白与二氧化碳的作用