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（二）热休克蛋白（细胞非特异性防御反应） 定义： 分类： 功能： 二、细胞分子水平的反应 应激原刺激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，它们主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。（与APP区别） 根据分子量分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60 和小分子HSP亚家族 维持蛋白自稳状态（正确折叠，三维结构） 分子伴娘（molecule chaperone) 提高细胞对热或其他刺激的耐受性 与免疫的关系 第二节 应激反应的发生机制 3. 热休克蛋白的功能： 第二节 应激反应的发生机制 4. 热休克蛋白的表达调节 热休克转录因子 （heat shock transcription factor，HSF） 热休克元件 （heat shock element，HSE） HSP 原来与HSF结合的HSP在应激时履行功能，释放了磷酸化HSF，HSF形成三聚体，进入细胞核，与HSE结合，HSP基因转录。 第二节 应激反应的发生机制 （三）氧化应激—自由基的生成和损伤作用 （四）内质网应激— 二、细胞分子水平的反应 第二节 应激反应的发生机制 原来与PERK、IRE1和ATF6等结合的BiP 被动员去处理非折叠蛋白， 使PERK等释放并介导UPR。 BiP事实上是一种HSP。 第三节 应激反应对机体的影响 一、对代谢的影响—高代谢状态 蛋白质：分解增加，应激相关蛋白合成增加 脂肪：分解增加，慢性应激可导致肥胖 糖 ：血糖升高，应激性高血糖，应激性糖尿 4. 水钠潴留，酸中毒 合成代谢减少，分解代谢加强，基础代谢率明显升高。 第三节 应激反应对机体的影响 二、对各器官系统的影响 心血管系统： 呼吸系统： 消化系统：应激性急性胃粘膜病变，应激性溃疡 泌尿系统： 血液系统： 内分泌系统： 免疫系统：心理神经免疫学（psychoneuroimmunology） 应激对免疫系统的影响 （实线箭头表示促进， 虚线箭头表示抑制） 应激反应、炎症、 肥胖与糖尿病之间的关系 第四节 应激反应与疾病 应激性疾病：应激反应作为主要病因直接作用引起的疾病，如应激性溃疡（stress ulcer）； 应激相关性疾病：应激反应作为病因之一或作为诱因加速发生、发展的疾病。又分为应激相关性躯体疾病和应激相关性心理、精神障碍。 一、应激性溃疡（stress ulcer）： 概念： 发生机制： 胃十二指肠粘膜缺血 胃粘膜防御功能降低 其它 二、应激相关性躯体疾病 表7-7 常见的应激相关性躯体疾病 三、应激相关性心理、精神障碍 急性应激障碍（acute stress disorder，ASD）， 急性心因性反应（acute psychogenic reaction） 涉及的器官或系统 疾病 心血管系统 肌肉与结缔组织 呼吸系统 消化系统 泌尿生殖系统 免疫系统 内分泌系统 皮肤 冠心病、高血压、动脉粥样硬化、中风、心律失常等 紧张性头痛、类风湿性关节炎等 过敏性鼻炎、支气管哮喘等 消化性溃疡、溃疡性结肠炎、神经性厌食症等 神经性呕吐、肠易激综合征等、食欲亢进致肥胖 性欲下降、月经失调、阳痿、精神性多尿等 自身免疫性疾病、免疫缺陷或免疫抑制等 糖尿病、肥胖症等 瘙痒症、神经性皮炎、过敏性皮炎等 表7-7 常见的应激相关性躯体疾病 2. 创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder, PTSD） 精神创伤性应激障碍 (psychotraumatic stress disorder,PTSD) 延迟性心因反应（delayed psychogenic reaction） 三、应激相关性心理、精神障碍 3. 适应障碍（adjustment disorder） 三、应激相关性心理、精神障碍 How to deal with stress Attitude 由A到Z, 100分 防治原则 ？ Stressed? It is only a desserts if you can reverse it! It is only a piece of cake!! The most update research * * Glucocorticoids and brain circuitry. (A) Social stress acts, in a glucocorticoid-dependent manner, on two dopamine-dependent pathways—the ventral tegmental area—to—nucleus accumbens and ven