异烟腙黄色.PPTVIP

Contents 第四节 Assay （1）基团对反应速度的影响 C11= O＞ C11－OH C21－OH＞ C21-酯 C16无论何种取代基ν↓ （2） 溶剂、水分的影响 含水量＞5%→ν↓ 含水10%→A↓10% 含水30%→几无反应 — 无水乙醇(无醛) 第十一章甾体激素类药物的分析 Analysis of Steroid Hormones 药物分析教研室 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 结构与分类 1 鉴 别 2 检 查 3 含量测定 4 第一节 基本结构与性质 D A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 环戊烷并多氢菲母核 1.Δ4-3-酮，C20酮基 2.C11： 或 4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基 3.C17： ， ， ， ， 以下主要基团可供分析： 第一节 基本结构与性质 一、肾上腺皮质激素 3 11 17 20 21 氢化可的松 (hydrocortisone) 醋酸地塞米松 (dexamethasone acetate) 16α-甲基 21-酯化 17α-羟基 9α-氟 3-酮 1,2-双键 11β-羟基 20-酮 二、雄性激素及蛋白同化激素 第一节 基本结构与性质 甲睾酮 (methyltestosterone) 丙酸睾酮 (testosterone propionate) 苯丙酸诺龙 (nandrolone phenylpropionate) 17β-羟基 第一节 基本结构与性质 三、孕激素 黄体酮 (progesterone) 醋酸甲地孕酮 (megestrol acetate ) 米非司酮 (mifepristone) 第一节 基本结构与性质 四、雌性激素 雌二醇 (estradiol) (炔雌醇) 炔诺酮 (norethisterone) 第一节 基本结构与性质 第二节 Identification 物理常数的测定 化学鉴别法 制备衍生物测定熔点 UV IR TLC HPLC 第二节 Identification 一、物理常数的测定 1.熔点 炔雌醇 m.p.201℃ 黄体酮 双肟m.p.238℃ 苯丙酸诺龙 缩氨基脲m.p.178~185℃分解 丙酸睾丸素 m.p.150~156℃ 第二节 Identification 第二节 Identification 二、化学鉴别法 2.比旋度 3.吸收系数 与强酸的呈色反应 官能团的反应 1.与强酸的呈色反应 甾体激素类药物 硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸 呈色 第二节 Identification 2.官能团的反应 ① C17-α-醇酮基——还原性 A. 呈色反应 C17-α-醇酮基 四氮唑盐 OH- 呈色 B. 沉淀反应 C17-α-醇酮基 氨制硝酸银 银镜反应 C17-α-醇酮基 碱性酒石酸铜 Cu2O↓ 第二节 Identification ② C3–酮基和C20–酮基 甾酮类 2,4-二硝基苯肼 呈色 异烟肼、硫酸苯肼 异烟腙（黄色） 睾酮 异烟双腙（黄色） 黄体酮 ③ 甲酮基或活泼亚甲基 第二节 Identification 亚硝基铁氰化钠 间二硝基酚/芳香醛 呈色 蓝紫色 黄体酮 ④ 卤素 ⑤ 酚羟基 雌激素类 重氮苯磺酸 红色偶氮染料 ⑥ 乙炔基 第二节 Identification ↓ 炔雌醇 白 ⑦ 酯基 黄体酮 三、UV 四、IR 第二节 Identification 酚羟基 醇羟基 炔键 羰基 苯环骨架振动 第二节 Identification 五、TLC 制剂分析 对照品法 炔诺酮 六、HPLC 第三节 Purity Test 一、TLC 地塞米松磷酸钠中杂质检查 第三节 Purity Test 氢化可的松中其他甾体检查 对照品 60μg/ml 供试品 3.0mg/ml CHCl3-MeOH(9:1) 溶剂 硅胶GF254 二氯甲烷-乙醚-甲醇-水 385 :60 : 15 : 2 展开后晾干 105℃干燥10min 碱性四氮唑蓝显色 对照溶液——0.02mg/ml 供试液——1 mg/ml 二、HPLC 第三节 Purity Test 黄体酮中有关物质检查 供试品溶液的杂质峰数不得超过1个，其面积不得大于对照液的主峰面积的3/4 第三节 Purity Test 三、硒的检查 来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 四、溶剂残留 甲醇和丙酮(GC) 0.3% 0.5% 第三节 Purity Test 五、游离磷酸盐检查 钼酸铵 磷钼酸 740nm，UV 第四节 Assay HPLC UV 比色法 非水溶液滴定法 四氮唑比色法