细胞凋亡与疾病课件幻灯片.pptVIP

凋亡的转归 凋亡细胞的识别与吞噬 磷脂酰丝氨酸外翻 （PS externalization） 吞噬细胞识别“食我”信号 后吞噬凋亡细胞 细胞凋亡与疾病 凋亡不足 凋亡过度 凋亡不足+凋亡过度 肿瘤 自身免疫病 病毒感染 心血管疾病： 心肌缺血 缺血-再灌注损伤 血液系统疾病： 贫血，再障，慢性嗜中性粒细胞减少 动脉粥样硬化（AS） 细胞凋亡不足 肿瘤 凋亡受抑制、死亡不足是肿瘤发生的新途径。 肿瘤组织中Bcl-2基因高表达 p53基因突变或缺失→肿瘤的发生率↑ 诱导凋亡→抗肿瘤，如化疗、放疗 细胞凋亡不足 自身免疫病 自身免疫性淋巴细胞凋亡不足. 糖皮质激素对自身免疫病有效 细胞凋亡过度 心肌缺血与缺血-再灌注损伤 既有心肌坏死，也存在心肌细胞凋亡 心力衰竭 阻断诱导信号或信号转导通路，可以减少心肌细胞数量的减少，维持和改善心功能 细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化 （AS） 平滑肌细胞凋亡不足，内皮细胞凋亡过度 合理利用凋亡诱导因素 干预凋亡信号转导 调节凋亡相关基因 控制凋亡相关的酶 防止线粒体跨膜电位的下降 细胞凋亡在疾病防治中的意义 * 长期以来,生命科学的研究重点是细胞增殖与分化,即细胞如何”活”的问题,而20世纪90年代,凋亡成了研究的热点,即细胞如何死的问题. * 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究 ，获诺贝尔生理与医学奖 * 1）早在50年代初，发育生物学家Glucksman就发现脊椎动物胚胎在发育过程中某些细胞可发生死亡。2）60年代Lockshin和Williams发现飞蛾在羽化过程中幼虫部分肌肉细胞可出现死亡，并首次将上述死亡称作程序性细胞死亡（Programmed Cell Death; PCD），即在某些生理信号刺激下，细胞启动内部死亡程序而引起的一种主动死亡方式。3）70 年代病理学家Kerr等应用光镜和电镜观察这种生理性细胞死亡的形态学特征时，发现上述死亡的细胞与病理性细胞坏死不同，他们称此为凋亡 （Apoptosis）。Apoptosis一词来源于希腊文，由Apo（离开）和ptosis（脱落）组合而成。最初的含意是指树叶凋零并从树枝上脱落 的现象。而Kerr等首次将Apoptosis一词用于描述不同组织来源的细胞在死亡过程中伴随的一种形态学变化。4）80年代中期至今，随着相关学科的渗透与推动，为探索PCD的发生提供了技术基础及研究的生长点。人们开始研究PCD的启动和机制，并发现了一些与PCD相关的基因及信号传递物质。目前，PCD已成为细胞生物学、免疫学、肿瘤学等学科的研究热点之一 * * 细胞凋亡时，内质网不断括张并与细胞膜结合，形成膜表面的芽状突起，称为出芽（内质网形成囊泡到高尔基体，高尔基体形成囊泡到细胞膜）。 * 正常的胸腺细胞 * 电镜下典型的凋亡小体由透亮空泡和不透亮的浓密核碎片组成。 * 电镜下典型的凋亡小体由透亮空泡和不透亮的浓密核碎片组成。 * * 线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料。其生命周期短，细胞数量少，成熟的成虫若是雌雄同体则有959个体细胞，约2000个生殖细胞。若是雄虫则有1031个体细胞和约1000个生殖细胞。 * Syndactyly: 并指症 * 胚胎发生期的神经系统是此种情况的典型事例。形成的神经元比最终需要的神经元多的多，过剩的神经元通过凋亡途径自消自灭，保证了靶细胞正好得到恰当数量的神经支配 线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料。其生命周期短，细胞数量少，成熟的成虫若是雌雄同体则有959个体细胞，约2000个生殖细胞。若是雄虫则有1031个体细胞和约1000个生殖细胞。神经系统由302个细胞组成，这些细胞来自于407个前体细胞，这些前体细胞中有105个发生了程序死亡。 * * The mitochondrial permeability transition pore (mPTP) is a conductance pore that spans the inner (IMM) and outer (OMM) mitochondrial membranes. It consists of membranous elements such as the voltage-dependent anion channel (VDAC) on the OMM, the adenine nucleotide translocator (ANT) on the IMM, and cyclophilin D