3治疗药物监测与给药方案-吴教学讲义.pptVIP

第三章 治疗药物监测 （ TDM ）与给药方案 ;第一节 治疗药物监测 ;TDM的定义;TDM的临床意义;药物体内过程与血液中的药物的关系 ;;药物治疗中的误区; 传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。 这一不同源于下列多种因素: ①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。 ④合并用药引起的药物相互作用等等。 ;抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。 按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。;; 多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用: 例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％：提高到74％。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5％以下。 ;二 血药浓度与药理效应;;举例：;;;三 TDM的临床指征;下列情况不必测定血浓： 1．毒性低，不需要剂量个体化。 2．有客观、简便的观察药物作用的指标—一个良好的临床指标总是优于血药浓度。比如对抗高血压药而言，测量血压的变化是衡量药物疗效和调节剂量的最直接的指标，同样，降糖药、利尿药等由相应的血糖、尿量作为衡量药物疗效的指标。 ;二、哪些情况下需要进行TDM ;;需进行TDM的药物 ;a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ b. 药效是否不易判断？ c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ d. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？ ;;四、TDM的实施方法;(二)取样时间;（三）测定什么;(四)血药浓度的测定方法;1.光谱法;2.色谱法;;2.免疫法;荧光偏振免疫法(FPIA)微粒子酶免分析法（MEIA）;血药浓度测定仪器;荧光偏振免疫法(FPIA);荧光偏振免疫法(FPIA);荧光偏振免疫法(FPIA);微粒子酶免分析法（MEIA）;五 TDM结果的解释;（一）TDM结果解释的内容;(二) 有效血药浓度范围;根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 ;;比如，一般人的茶碱有效浓度范围是10～20μg／ml，而有的老年患者的有效浓度仅为4μg／ml，当其血浓度达到10.7μg／ml（一般人的MEC)时，却出现了茶碱中毒反应。 这些现象表明，血药浓度与药理效应之间的相关可能因某些因素如衰老、疾病、合并用药等而产生变异，致使有效浓度范围在某个病人体内显著地不同于一般人。;;（三）掌握必要的资料;;第二节 给药方案 ;;一、给药方案的设计;二、利用血药浓度调整给药方案;;例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0?g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7?g/ml，因此设C’=8?g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C＝4.0?g/ml。代入上式得：; 8 D’=100×3 ×—— = 600 mg 4.0;(二)重复一点法;;三、肾衰时的用药方案;;;谢谢！