有机磷农药中毒治疗新进展基础医学医药卫生专业资料.ppt

合肥市第一人民医院 定义 有机磷农药对人畜的毒性主要是乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱的蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样，烟碱样和中枢神经系统等症状，严重患者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。 毒性分类 国内生产的有机磷农药毒性按大鼠 急性经口进入体内的半数致死量（LD50）分为4类： 剧毒类：LD5010mg/kg 甲拌磷、内吸磷、对硫磷等 高毒类：LD50 10~100mg/kg 甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等 中毒类：LD50 100~1000mg/kg 乐果、敌百虫、乙硫磷等 低毒类：LD50 1000~5000mg/kg 马拉硫磷、辛硫磷等 毒理作用 有机磷通过与乙酰胆碱酯酶酯解部位结合形成磷酰化胆碱酯酶，后者稳定，无分解乙酰胆碱的作用，结果使乙酰胆碱积聚引起胆碱能神经先兴奋后抑制产生一系列症状，严重者昏迷，呼吸衰竭而死亡。 毒蕈样症状（M样症状） 主要副交感神经末梢兴奋所致，表现为 1.平滑肌痉挛：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、尿频、瞳孔缩小、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难等 2.腺体分泌增加：多汗、流涎、心率慢分泌物增加、肺水肿等。 3.心脏表现：心率减慢 烟碱样症状（N样症状） 临床表现为面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动。甚至全身肌肉强直性痉挛。而后发生肌力减退，呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。 中枢性表现 临床表现为头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷等。 诊断 根据有机磷农药接触史，M样症状，N样症状一般可做出诊断。检测胆碱酯酶（ ChE）活力降低可确诊。 有机磷中毒后尿中出现对硝基酚;敌百虫中毒后尿中出现三氯乙醇。 中毒分级 轻度中毒：M样症状，ChE活力70~50% 中度中毒：M样症状加重，出现N样症状， ChE活力50~30% 重度中毒：M样症状，N样症状，合并肺水肿，抽搐，昏迷，呼吸肌麻痹，脑水肿， ChE活力30%以下 鉴别诊断 与氨基甲酸酯类农药中毒鉴别 一般治疗 迅速清除毒物，立即离开现场。皮肤中毒者用肥皂水或清水清洗皮肤、毛发、指甲，脱去被污染的衣物。口服中毒者，用清水、2%SB（敌百虫禁用）反复洗胃。用硫酸钠20-40ml口服导泻，可用活性炭吸附。同时尽早使用解毒剂。 特效解毒剂 胆碱酯酶复能剂 常用的药物有氯磷定、碘解磷定、双复磷。 解毒原理是肟类化合物的吡啶环中的季胺氮 带正电荷被磷酰化胆碱酯酶阴离子部位所吸引，而其肟基与磷原子有较强的亲和力，与磷形成结合物，使其与胆碱酯酶的酯解部位分离，从而恢复了乙酰胆碱酯酶的活力。胆碱酯酶复活剂对解出N样症状较为明显。 抗胆碱药 常用药物阿托品、盐酸戊乙奎醚（长托宁） 解毒机理：抗胆碱药物能与乙酰胆碱争夺胆碱受体，阻断乙酰胆碱的作用。阿托品具有阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用，但对烟碱样症状、恢复胆碱酯酶活力没有作用。而长托宁的抗胆碱作用具有一定选择性（对M2无作用），而且作用较强而全面（对M1、M3、N1、N2受体均有作用），故能有效对抗有机磷农药中毒导致的胆碱能功能亢进，副作用少。 有机磷农药中毒解毒药剂量表 对症治疗 维持正常心肺功能，保持呼吸道通畅 正确氧疗，应用机械通气 抗休克、抗肺水肿、抗脑水肿 血液净化（血液灌流） 输注新鲜血液 救治有机磷农药中毒应关注的问题 治疗抢救的顺序 应首先给予特效解毒剂长托宁、阿托品，氯磷定，再行洗胃。如先行洗胃，因洗胃时间较长，耽误已吸收的毒物治疗，延误病情。 解毒剂应用原则 早期、足量、联合、重复 长托宁和阿托品的比较  阿托品化 阿托品不仅能够拮抗乙酰胆碱引起的M样症状，也能对抗对中枢的抑制。因此阿托品不仅要遵循解毒剂应用原则，而且要更加注意用药个体化，尽早达到阿托品化。阿托品化指征:皮肤干燥，面部潮红、瞳孔扩大、肺部啰音消失、定位症状好转、心率100-140次/分，意识障碍减轻或昏迷开始苏醒。而使用长托宁的阿托品化指征为：口干、皮肤粘膜干燥，长托宁使用中阿托品化和过量的分界以患者出现燥动为宜。中毒指征为出现神志模糊，皮肤潮红、高热、狂燥不安等征象。 长托宁与阿托品对比的优点 长托宁外周抗M胆碱作用强于阿托品 长托宁具有较强的外周抗N受体作用，而阿托品无。 长托宁具有全面的中枢抗M和N受体作用，阿托品只有中枢抗M作用。 长托宁无阿托品导致的心动过速或心律失常及心脏耗氧量增加。 长托宁半衰期长，用药剂量少。 胆碱酯酶复能剂：遵循早期、足量、重复推药。使用氯磷定，复能效果好。使用较大剂量氯磷定维持较高血浓度，可明显减少阿托品用量，并容易维持稳定的阿托品化。 病例： 患者，女性，22岁。因与丈夫争吵，自行用注射器静脉注射甲胺磷原液（浓度50%）