病例对照研究的衍生类型知识研讨.pptVIP

病例对照研究的衍生类型;病例对照研究的衍生类型;巢式病例对照研究nested case control study;设计步骤;初始研究队列 所有对象都是无病的，收集了暴露信息和标本; (巢式病例对照研究) ;;病例-队列研究case cohort study;初始研究队列 所有对象都是无病的，收集了暴露信息和标本;病例队列抽样设计 ;;; 单纯病例研究 case only study;单纯病例研究（case only study） 或病例-病例研究（case-case study） 或病例系列研究（case series study）。 1994年，由Piegorseh等在病例对照研究基础 上提出的一种新的研究方法。; 在某些病例对照研究中，特别是分子流行病学、遗传流行病学、肿瘤流行病学研究中，从无病的对照中获取生物标本受到医学伦理方面的制约，而单纯病例研究可免除这种制约，同时减少研究的样本，节约经费。;基本原理;a;a;单纯病例研究资料整理表 基因型 环境暴露 病例组 + + a + - c - + b - - d 计算公式为：OR=(ad)/(bc) ;;;;优点: 一种测定基因与环境交互作用的高效率的设计； 所需样本量小；;病例-对照研究与单纯病例研究 所需样本量;优点: 一种测定基因与环境交互作用的高效率的设计； 所需样本量小； 仅设立病例组，无需正常对照组，可避免由于选择对照而可能产生的选择偏倚。 宏观与微观相结合； 缺点： 不能估计主效应因素（基因、环境）与疾病的关系。;实例;研究方法　 应用单纯病例研究,采用问卷调查的方式收集西班牙5所医院近3年来新确诊的185例胰腺癌病人的一般情况、咖啡饮用情况及其他资料; 共采集121例胰腺癌病人癌肿部位组织;同时应用石蜡包埋组织法扩增DNA,并用RFLP法检测K-ras基因突变。;结果与分析　 主要分析咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中的交互作用(表2)。;由表2可知 饮用咖啡的胰腺癌病人K-ras基因突变高于不饮用咖啡的胰腺癌病人; 携带K-ras突变基因的胰腺癌病人每周咖啡饮用量高于K-ras基因未突变的胰腺癌病人; 咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中存在交互作用,且随着咖啡饮用次数的增加,交互作用ORca值逐渐增大,存在剂量-效应关系。;结论　 咖啡饮用与K-ras基因突变增加胰腺癌发生的危险性。;研究报道膀胱癌与吸烟有关(ＯＲ=2～3), 40%～60%的膀胱癌组织中检测到ｐ53基因突变。 探讨以下问题: ①ｐ53基因突变膀胱癌与ｐ53基因未突变膀胱癌的病因是否一致? ②ｐ53基因突变膀胱癌是否与吸烟有关? ③ｐ53基因未突变膀胱癌是否与吸烟无关? ④吸烟与ｐ53基因突变在膀胱癌发生中是否有关?;可采用病例对照研究设计。 但因ｐ53基因突变是肿瘤标志,仅能从膀胱组织和正常组织检测,很难或不可能从对照中取样,所以ｐ53+和ｐ53-基因组用同一对照组比较 ;吸烟、ｐ53突变与膀胱癌;病例-交叉研究 case-crossover design;日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。 究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致? 为了阐明这种关系的性质,1991年美国Maclure提出了病例交叉设计(case－cross over design)。 这项新的流行病学设计既可以阐明上述问题,也可用于研究短暂暴露对罕见急性疾病发生的作用。;基本思想 比较相同研究对象在急性事件发生前 一段时间的暴露情况与未发生事件的某段时 间内的暴露情况。 如果暴露与少见的事件(或疾病)有 关，那么刚好在事件发生前一段时间内的暴 露频率应该高于更早时间内的暴露频率。;病例和对照两个部分的信息均来自于同一个体。 “病例部分”被定义为危险期（risk period）,该期是疾病或事件发生前的一段时间; “对照部分”为对照期（control period）,该期是指危险期外特定的一段时间。 研究就是对个体危险期和对照期内的暴露信息(如服药、运动等)进行比较。;基本原理;应用条件： 1、整个时间里个体的暴露必须是变化的； 2、暴露必须有一个短暂的诱导时间和短暂的效应。 例