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随机误差 确定暴露和疾病是 否存在统计学联系 无统计学联系 是否偏倚所致? 非因果联系 确定偏倚种类 选择偏倚? 信息偏倚? 混杂偏倚? 重新设计研究或进行调整 因果关系及其推论过程 无 有 克服偏倚的影响 确定暴露和疾病是 否存在统计学联系 有统计学联系 是否偏倚所致? 是否符合因果推论的原则 确定偏倚种类 选择偏倚? 信息偏倚? 混杂偏倚? 重新设计研究或进行调整 因果关系及其推论过程 无 有 克服偏倚的影响 非因果联系 因果联系 否 是 Robert Koch (1843-1910) 确定了结核杆菌和霍乱弧菌 1905年诺贝尔生理学医学奖 确定微生物为致病因子时,Henle-Koch提出4条原则 因果推断标准的发展 该种微生物只能发现于该种疾病的病人体内(必要病因); 而不能发现于其他疾病的病人或健康人体内(效应特异性); 该病原体能从患者体内获得纯培养;纯培养的微生物接种易感动物能引起该种疾病(充分病因); 从被感染病的动物体内分离出该病原体。 Henle-Koch 原理(1882) 1、联系的时间顺序(time sequence of association) 前“因” →后 “果”。暴露因素出现在前,发病或死亡或其它结局出现在后,这是判断因果关联的一个必要条件。 因果推断的标准 Only criterion which is fundamental to postulating cause and effect relationship。 2、关联的强度(strength of association) 关联强度一般用相对危险度(RR)或替代值比值比(OR) 。当相对危险度越大时,该关联有因果关系的可能性越大。 Smoking 20 cigarettes/d laryngeal cancer (RR =20) Not all strong associations are causal Downs syndrome and birth rank (confounder) Weak associations do not rule out causality passive smoking and lung cancer (RR =1.4) 3、关联的可重复性(consistency of association) 同一暴露因素与疾病的关联,在不同时间、不同地区以及不同的人群中由不同的研究者获得同样的或类似的结果。 “求同法” Smoking and lung cancer 100 studies over last 30 years demonstrate increased risk Lack of consistency does not rule out causality blood transfusion not always a risk for HIV: virus must be present Consistency may only be apparent when all relevant details of cause are understood (seldom the case) 4、关联的合理性(biological plausibility of association) 疾病与暴露因素的关联能够用现有的医学和其他自然科学知识进行合理的解释。 Consistency with current biological knowledge about the disease, but based on prior beliefs or knowledge: 5、研究的因果论证强度(demonstrability for causality) 实验性研究观察性研究 有对照无对照 以个体为分析单位以群组为分析单位 流行病学研究实例 1951-1961年间,在西欧诸国家,特别是德国和英国等国,新生儿患短肢畸形明显增加。其临床特点是四肢缺损,故称为“短肢畸形”或“海豹肢畸形”,还可发生无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等。当时即引起医学界的关注。 1959年前很少有记录,之后有较多的记录,1960年明显增加。1961年开始怀疑与反应停有关。 * 南京医科大学康达学院 病因与病因推断 Causes and Causal Inference 第二节 病因的定义及病因模型 第三节 病因推断的方法 第四节 病因判断的标准 总结 第一节 概述 什么是因果联系?如何确定因果联系? SARS的
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