麻醉ppt：芬太尼的药代学和药效学.ppt

芬太尼的药代学和药效学 中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院 麻醉科 阿片类简介 阿片(Opium)：希腊语中为浆汁的意思。包括20多种，分为两类 － 菲类和异喹啉类。 镇痛药（Narcotic）：来源于希腊语，意为昏迷。 1900年，Dr. Schneiderlein将吗啡应用于临床麻醉。 1938年人工合成哌替啶。 1960年合成芬太尼。 1977年开始芬太尼取代吗啡用于心脏手术。 阿片类药物的作用部位 ? 受体： ? 1主要作用为镇痛 ? 2导致呼吸抑制、心动过缓、欣快感、肠梗阻及药物依赖 ?受体：产生镇痛、镇静、致焦虑和拟精神病作用 ? 受体：致焦虑、心动过速、呼吸急促和瞳孔扩大 ?受体具有调整? 受体的作用 ?受体：作用尚不清楚 第一部分 芬太尼的药代学 概 述 芬太尼（Fentanyl，商品名Sublimae） 1960年人工合成 分子结构： 表1 苯基哌啶类镇痛药对大鼠的药效比较 药 名 ED50（mg/kg） LD50(mg/kg) 安全界限 效价比值 哌替啶 6.0 29.0 4.8 1 阿芬太尼 0.044 47.5 1080 137 芬太尼 0.011 1080 277 550 舒芬太尼 0.00071 17.9 25211 8500 表2 芬太尼的药代动力学参数 pKa 8.4 pH7.4时非离子状态 ＜10％ 辛烷/水分配系数 813 血浆蛋白结合率 84％ t1/2π（min） 1～2 t1/2α（min） 10～30 t1/2β（min） 120～240 中心室分布容积(L/kg ) 0.5～1.0 稳定分布容积(L/kg) 3～5 清除率(ml/min/kg) 10～20 肝摄取率 0.8～1.0 表3 芬太尼的药代动力学参数 (续） 起效时间(min) 10 峰值时间(min) 20～30 作用持续时间(hr) 1～2 血浆半衰期(hr) 3～4 芬太尼的代谢 芬太尼在肝脏内被羟化，N-脱甲基成为非芬太尼物质 其代谢在首次给药后一分半钟即开始了 芬太尼几乎不从尿中排泄，在给药后48小时内，仍未在尿中测定到芬太尼。 芬太尼代谢产物的活性仍不清楚，但一般认为是很小的 芬太尼的优点 1、芬太尼的药效比吗啡强70－100倍，对心肌抑制作用轻，镇痛效能强，对血液动力学影响小； 2、不增加心脏对儿茶酚胺的敏感性； 3、保护脑、心脏及肾脏血流的自主调节； 4、能显著降低对气管插管和对手术刺激的反应； 5、不影响心脏的自主节律和心血管活性药物作用； 6、无组胺释放作用； 7、无肝、肾及其它脏器毒性； 8、有利于术后镇痛； 9、无诱发恶性高热的可能； 10、无环境污染。 表4 维持稳定麻醉时芬太尼的血药浓度 体外循环手术中影响芬太尼血药浓度的因素 肺部旷置 注射芬太尼后0.5分钟，肺摄取总量的24% 10分钟内有25%被限制在肺内 原因： CPB时血流不经过肺，CPB前所给药的一部分旷置在肺内，在开放循环恢复通气后才被释放出来。 蛋白质结合 芬太尼在生理状态的pH下pKa较高（8.4） 90％以上的芬太尼是以离子状态存在 芬太尼的80%与蛋白结合，只有未结合的芬太尼才能从血液循环自由地分布到外周而发挥作用。 CPB手术因血液稀释导致血浆蛋白浓度急剧下降，药物与蛋白的结合可因此而发生变化。 胃部储存 静脉注射芬太尼后，胃壁能摄取和储存芬太尼 胃壁细胞既可储存同时又可分泌芬太尼至胃液中，在小肠内再吸收入血而使芬太尼血浆浓度继发性升高 芬太尼的这种体内再循环通常发生在30～60分钟之间 影响胃肠蠕动的因素如酸中毒和低温等可使血浆内芬太尼第二次升高延迟出现 血药稀释 CPB开始,药物在血中的浓度立即下降，主要原因是被人工心肺机的预充液稀释 但芬太尼在体内组织分布广，难以用单纯的血液稀释作用来解释 CPB装置 人工肺是芬太尼的主要结合部位 而热交换器、储血器和聚氯乙烯管道几乎不改变芬太尼浓度 由于芬太尼系亲脂性碱性药物，当PH7.0时，游离型增多，因而与CPB回路结合吸附的芬太尼也增多 尿量与血液超滤（UF） 尿中原形芬太尼的排泄较少 Schleimer等观察到在给药