【精选】辛伐他汀降解实验研究.docVIP

摘要 目的 探寻辛伐他汀在苛刻条件下的稳定性，并验证辛伐他汀的检验方法的可行性。方法 采用HPLC法对苛刻条件处理后辛伐他汀的含量与有关物质进行测定，并与原样进行对比分析。结果 含量项下连续进样5针标准峰面积的RSD为0.40%1.0%，USP分离度洛伐他汀与辛伐他汀的分离度为5.73.0，EP分离度有关物质A与辛伐他汀分离度为5.94.0 结论 上述HPLC法系统适应性良好。辛伐他汀微粉前样品在氧化、酸解、碱解、高温、光照条件下不稳定。在避光、高湿条件下，相对稳定。　　 关键字 辛伐他汀，高效液相色谱，有关物质，降解 目录 、仪器与试剂....................................................5 二、方法..........................................................5 2.1溶液配制....................................................5 2.2高效液相色谱方法的建立......................................5 2.3湿计含量和干计含量.........................................6 2.4杂质限度....................................................6 2.5系统适应性..................................................7 2.6 含量和有关物质.............................................7 三.结果...........................................................9 3.1 系统适应性.................................................9 3.2 辛伐他汀降解实验结果.......................................9 四、结论.........................................................11 五、附图 HPLC色谱图 前言 辛伐他汀(simvastatin)其药理作用是作为竞争性抑制剂抑制肝脏细胞内羟甲戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA reductase)活力, 限制HMG-CoA 向甲基二羟戊酸的转化, 从而减少内源总胆固醇的生物合成总量。与相同剂量的洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin) 和氟伐他汀(fluvastatin) 等其他HMG-CoA 还原酶抑制剂相比, 辛伐他汀可以更有效地降低血清中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol)。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。本课题按辛伐他汀HPLC含量及有关物质降解实验方案，用辛伐他汀含量和有关物质检测方法来检测降解后的辛伐他汀（微粉前和微粉后），判断此HPLC方法是否适用于降解杂质的检测，是否具有稳定指示性，同时研究辛伐他汀（微粉前和微粉后）在酸，碱，光照，氧化，高湿，高温等条件下的稳定性，探索辛伐他汀（微粉前和微粉后）在这些条件下可能的降解趋势。 正文 一.仪器与试剂 名称 级别 批号/含量（若适用） 来源 磷酸 分析级国药集团化学试剂有限公司 磷酸二氢钾 分析级国药集团化学试剂有限公司 乙腈 色谱级 I669430303 MERCK 双氧水 分析级国药集团化学试剂有限公司 0.1mol/LHCL 分级级本实验室配制 0.1mol/LNaOH 分级级本实验室配制 水 纯化水 每日新鲜 本厂制备 洛伐他汀 标准品 1101-1/98.9% 本厂标定 辛伐他汀 标准品 1301/99.0%(USP) 1301/99.2%(EP) 本厂标定 样品 B2121148（微粉前） B2121148-M1（微粉后） 本厂生产 电子分析天平 METTLER XP205 已校正