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[医学]肿瘤学医学本科教学
第十六章 肿瘤学 浙江大学医学院附属第一医院 马跃辉 第一节 概论 分类 病因 病理及分子事件 临床表现 诊断 肿瘤分期 治疗 定义 肿瘤:机体中正常细胞在不同的始动与促进因素长期作用下,所产生的增生与异常分化所形成的新生物。 特点:不因病因(致癌因素)消除而停止增生。 不受生理调节,具有相对的自主性和持续性生长 破坏正常组织与器官。 流行病学 恶性肿瘤的危害性-日益突出 男性第二位死因;女性第三位死因 发病率: 新发病例200万/年;死亡约120万/年,60%以上为消化系统癌症。 我国最常见的恶性肿瘤: 地域差异 城市:肺癌、胃癌、肝癌、肠癌与乳癌。 农村:胃癌、肝癌、肺癌、食道癌与肠癌。 性别差异 男性:肺癌、胃癌、结直肠癌与前列腺癌 女性:乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌和肺癌 我国肿瘤发病的地域差异 鼻咽癌-广东; 食管癌-河南、河北、四川; 胃癌-山东; 肝癌-江苏、广西; 肺癌-云南; 宫颈癌-山西、陕西; 肠癌-浙江嘉善。 据70和90年代人口死因回顾抽样调查 肿瘤的分类 良性肿瘤 癌:来源于上皮组织 恶性肿瘤 肉瘤:来源于间叶组织 胚胎性肿瘤常称为母细胞瘤:神经母细胞瘤、肾母细胞瘤 某些恶性肿瘤仍引用瘤或病的传统名称:恶性淋巴瘤、精原细胞瘤、白血病、霍奇金病等 交界性/临界性肿瘤:少数肿瘤在形态上属良性,但常浸润性生长,切除后易复发,甚至出现转移,从生物学上显示出良性和恶性之间的类型。如:粘膜不完整的纤维瘤、粘膜乳头状瘤、唾液腺混合瘤等。 肿瘤的病因 尚未完全了解 目前观点:环境与宿主内外因素交互作用的结果。 环境因素 化学因素 物理因素 生物因素 80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关 化学因素 烷化剂:有机农药、硫芥、乙酯杂螨醇-肺癌、造血器官肿瘤。 多环芳香烃类化合物:3,4-苯并芘 -皮肤癌、肺癌。 氨基偶氮类:染料类-膀胱癌、肝癌 亚硝胺类:-食道癌、胃癌、肝癌 真菌毒素和植物毒素:黄曲霉素-肝癌、肾、胃、结肠腺癌 其他:金属(镍、铬、砷)-肺癌;氯乙烯-肝血管肉瘤;二氯二苯、三氮乙烷(DDT)、苯-肝癌 物理因素 电离辐射:X线防护不当-皮肤癌;吸入放射性污染粉尘-骨肉瘤、甲状腺肿瘤 紫外线:皮肤癌,尤其是易感个体(着色性干皮病) 其他:烧伤深疤痕、皮肤慢性溃疡(皮肤鳞癌)、石棉纤维(肺癌)、滑石粉(胃癌) 生物因素 DNA肿瘤病毒 病毒 RNA肿瘤病毒 EB病毒-鼻咽癌、伯基特淋巴瘤 单纯疱疹病毒、乳头状瘤病毒-宫颈癌 乙肝病毒、丙肝病毒-肝癌 寄生虫 埃及血吸虫-膀胱癌;华枝睾吸虫-肝癌;日本血吸虫-大肠癌 机体因素 遗传因素 遗传易感性:缺陷基因BRCA-1 - 乳腺癌;突变APC基因-肠道腺瘤病 肿瘤家族史(食道癌、肝癌、鼻咽癌) 内分泌因素:乳癌-雌激素、催乳素;子宫内膜癌-雌激素。 免疫因素 先天免疫缺陷:丙种球蛋白缺乏症-白血病、淋巴造血系统肿瘤 后天免疫缺陷:获得性自身免疫性疾病(艾滋病);免疫抑制剂(器官移植) 肿瘤的病理与分子事件 病理事件:细胞增生、DNA复制过度、细胞周期功能紊乱、细胞永生化、逃逸凋亡、血管增生、转移浸润等 分子事件:癌基因激活、抑癌基因失活、修复相关基因功能缺失以及凋亡机制丢失、端粒酶过度表达、信号转导调控机制紊乱、浸润转移相关分子事件等 恶性肿瘤的发生发展过程 致癌因素 促癌因素 癌前期 原位癌 浸润癌 大肠癌的分子事件和病理事件 未完全了解,但以下分子事件的基因表型具有普遍性和阶段的特异性: 高甲基化 APC基因及错配修复基因突变 癌基因和抑癌基因突变 转移浸润相关基因表达等 肿瘤细胞增殖周期 周期中的检测点分布在G1-S-G2间期。 P53-P21-CDK-chclin途径是DNA修复的经典途径 肿瘤细胞的分化 与肿瘤的恶性程度有关
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