[医学]血小板减少本科课件.pptVIP

(七) 干扰素α 1. 机制 免疫调节。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法 300万单位, 皮下注射，每周3次，4~6周无 效停用，有效减次数维持。 (八) 抗CD20单克隆抗体 1. 抑制B淋巴细胞功能，减轻自身抗体的产生。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法500~600mg，静脉输注，每周1次，4~6次。 血小板膜抗原 血小板自身抗体 血小板 单核/巨噬细胞 Fc受体 原发性血小板减少性紫癜 （Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP） 原发性血小板减少性紫癜是一种免疫性综合病征，是常见的出血性疾病。特点是血循环中存在抗血小板抗体，使血小板破坏过多，致使数量减少，引起皮肤紫癜或全身性出血；而骨髓中巨核细胞正常或增多，幼稚化。临床上根据发病年龄，血小板减少的持续时间和治疗效果，可分为急性及慢性两种，二者发病机理及表现有显著不同。 慢性ITP 一、流行病学 1. 发病年龄 多在20~50岁 2. 性别 女：男=2~3：1 3. 发病率 40/百万 二、病因 1. 免疫功能异常血小板相关抗体 的产生，决定因素。 2. 感染 细菌和病毒，诱发因素？ 3. 组织相容抗原 DRW3多发，易 感因素？ 慢性血小板减少性紫癜 发病机理： 1.血小板相关抗体（PAIgG） 2.血小板抗体产生的部位 3.血小板破坏的方式及场所 4.雌激素的作用 ? 5.巨核细胞的变化 发病机制详解 (一) 血小板相关抗体 最被接受的机制。抗体使血小板破坏增多，巨核细胞增殖和成熟障碍。 1. 血小板相关抗体存在的证据 §ITP患者分娩的婴儿血小板减少； §ITP患者血浆输给正常人?受者血小板减少； §正常人血小板输给ITP患者? 输入的血小板 寿命缩短； §ITP患者可检出血小板膜表面抗体即血小板相 关免疫球蛋白(PAIg)。 2. PAIg的种类 PAIgG 70%，以PAIgG1居多； PAIgG与PAIgA或PAIgM并存； PAIgG与PAIgM、PAC3并存。 3. PAIg的性质 未明。 特异性PAIgG：通过抗体Fab片段与血小板相关抗原结合。 非特异性PAIgG：循环中IgG免疫复合物通过抗体Fc片段与血小板膜Fc受体非特异结合。 4. PAIg相应的靶抗原 §血小板膜糖蛋白：IIb/IIIa(CD41)、 a、Ib、IIa、IV、CD9等。 §血小板磷脂：与心磷脂结构相似， ITP时抗心磷脂抗体可以阳性。 §巨核细胞上有与血小板相同的抗原。 5. PAIg的产生部位 主要在脾脏。骨髓也少量产生。 6. 血小板破坏场所和方式 脾脏：为主要场所。PAIg的Fab片段与血小板相关抗原结合，PAIg的Fc片段暴露，与巨噬细胞Fc受体结合，血小板被巨噬细胞吞噬。 肝脏：为次要场所，抗体滴度较高时破坏作用显现。PAIg与血小板相关抗原结合，补体激活，C3b附着于血小板表面被肝巨噬细胞C3b受体识别，尔后血小板被吞噬、破坏。 骨髓：在脾切除后成为主要破坏场所。 血循环：循环中的PAIgM结合补体的能力较强，通过补体经典途径引起血小板溶解。 (二) 细胞免疫 T淋巴细胞功能异常 CD8+细胞增加， CD4+细胞减少 (三) 雌激素的作用 证据：女性多；青春期、绝经前后、 妊娠发生或加重。 机制：不详。 （四）遗传易感性（HLA-DRW9 HLA-DQW3） 四、慢性ITP临床表现 (一) 起病 隐袭、缓慢。 (二)出血 以皮肤粘膜为主，常反复发作。 皮肤：瘀点、瘀斑。 粘膜：鼻出血、牙龈出血、月经过多。 血小板严重减少(20?109/L)可有严重内 脏出血，包括颅内出血。 (三) 脾脏一般不大或轻度增大。 五、实验室检查 (一) 血小板减少 (二) 骨髓检查：典型者为巨核细胞增多，产生 血小板的巨核细胞减少或缺如(成熟障碍)； 个别患者的巨核细胞数正常甚至减少。 (三) 血小板抗体：PAIgG、PAIgM等可明显增 高。但增高程度与血小板数及出血严重程 度不一定平行。 (四) 血小板聚集功能：可能降低。 (五) 血小板寿命：缩短。 (六) 出血时间延长，凝血功能正常。 巨核细胞数正常或增多，多为幼稚型，细胞边缘光滑，无突起、胞浆少、颗粒大。慢性型，巨核细胞一般明显增多，颗粒型巨核细胞增多，但胞浆中颗粒较少