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固有免疫细胞 免疫教研室 沈雁飞 掌握 主要参与固有免疫应答的免疫细胞的种类，以及各类细胞的主要生物学作用。 熟悉 NK细胞识别靶细胞的机制。 了解 固有免疫细胞表面的标志和受体。 固有免疫（innate immunity） 非特异性免疫/先天性免疫/天然免疫 机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能 机体的第一道防线，也是特异性免疫的基础 固有免疫细胞 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 大吞噬细胞 即单核—吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,MPS)，包括血液中的单核细胞(monocyte)和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞(macrophage,MΦ)。 小吞噬细胞 主要指血液中的中性粒细胞(neutrophil)。 分类 单核细胞 形态：较大、多形性 表达多种膜受体和膜分子，无抗原识别受体 贴壁特性 吞噬细胞的生物学功能 1、募集和迁移 2、识别 3、吞噬 4、杀菌 5、消化和清除 固有免疫细胞主要是通过其表面主要膜分子广泛参与免疫应答与免疫调节。根据功能将分为： 模式识别受体 调理性受体 参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子 （一）模式识别受体 某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结果，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式，而在固有免疫细胞表面存在着能与其相结合的相应受体，即模式识别受体（PRR）。 Toll样受体 清道夫受体 甘露糖受体 基本结构：人类Toll样受体家族成员现已确认的有10个。TLR分子均为I型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。 胞外区：由富含亮氨酸的重复序列区组成。 胞内区：与IL-1受体胞内段有很高的同源性，称为TIR结构域(Toll/IL-1 receptor homologous region)，TIR是一保守结构，其中包括3个保守盒(conserved boxes)。 表达于巨噬细胞表面，可识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等， 参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。 含有C型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。 主要包括 IgG Fc受体(FcγR)和补体受体(CR)。 FcR：Ag-IgG-FcγR- Mφ CR：Ag-C3bC4b-CR1- Mφ 包括MHCI/II类分子和B7分子。静息的巨噬细胞很少表达MHC II类分子和B7分子，此两种分子在巨噬细胞摄取病原体活化后呈高水平表达，作为抗原提呈细胞提呈抗原肽给T细胞，并提供T细胞活化所需的第二信号刺激。 中性粒细胞 寿命短，更新快 炎症细胞，有趋化和吞噬功能 表达IgG FcR、C3bR，可通过调理作用促进和增强其吞噬杀菌作用 形态：圆形，白细胞中数量最多（60-70％） 中性粒细胞功能性质 细胞内含有两种颗粒； ① 初级颗粒：较大，含有髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体； ② 次级颗粒：较小，含有碱性磷酸酶、溶酶菌、防御素、杀菌渗透增强蛋白和乳铁蛋白等； 表面受体：与单核巨噬细胞相似； 参与抗感染和炎症反应。 第二节 NK细胞 NK细胞(natural killer cell)是不同于T、B细胞的第三类淋巴细胞，不表达特异性抗原识别受体，由骨髓造血干细胞分化发育而来。胞浆内有许多嗜天青颗粒，故称大颗粒淋巴细胞。 分布：主要在外周血中的NK细胞约占淋巴细胞总数的5％～10％；脾脏中占1％～2％；淋巴结和骨髓中也有NK细胞的存在。 NK细胞的识别机制 通过IgG Fc受体识别抗体结合的靶细胞 通过杀伤活化受体和杀伤抑制受体对病毒感染的细胞和肿瘤细胞的识别 二、杀伤活化受体和杀伤抑制  受体的识别 NK细胞表面可表达两种不同的受体： 一种是能够激发NK细胞杀伤作用的受体，称之为活化性杀伤细胞受体(activatory keller receptor, AKR) 一种是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体，称之为抑制性杀伤细胞受体(inhibitory keller receptor, IKR) NK细胞的识别机制 活化性受体（NK cell activating receptors） 识别结合配体 胞浆区含ITAM NK活化并产生杀伤活性 抑制性受体（NK cell inhibitory receptors） 识别结合自身MHC-Ⅰ类分子 胞浆区含ITIM 抑制NK的杀伤活性 1. “丢失自我”识别模