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2018-3-25
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第16章 抗精神失常药
分类:
1.抗精神病药(抗精神分裂症药);
2.抗躁狂症药
3.抗抑郁症药;
4.抗焦虑药。
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抗精神病药是指可以用来治疗精神分裂症阳性和阴性症状的药物,主要用于治疗精神分裂症,也可用于其他精神障碍性疾病的躁狂症状。
第一节 抗精神病药
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根据化学结构可分为:
①吩噻嗪类:氯丙嗪等
②硫杂蒽类:氯普噻吨等
③丁酰苯类:氟哌啶醇等
④其他类:氯氮平、舒必利等
常用抗精神病药
抗精神病药作用机制
一、阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮层通路的D2受体
脑内多巴胺(DA)系统的主要生理功能
1、黑质-纹状体DA通路:调控锥体外系运动功能
2、中脑-大脑皮层和中脑-边缘系统DA通路:与精神活动有关
3、结节-漏斗DA通路:调控脑下垂体某些激素的分泌
4、延脑DA系统:参与中枢性呕吐反应
目前认为精神分裂症(尤其I型)的发病机制:
脑内中脑-边缘系统和中脑-皮层通路D2受体功能亢进
二、阻断5-HT受体 氯氮平等非经典药物,还可有很强的拮抗5-HT受体的作用,几乎无锥体外系反应。
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作用机制:阻断DA受体、α受体和M受体
【作用及应用】
1.对中枢神经系统的作用
(1)镇静(诱导入睡)、安定、抗精神病:主要用于I型精神分裂症的治疗,但需终生用药,对II型精神分裂症无效;也可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状。
(2)镇吐、止呃:对洋地黄和吗啡等药物和尿毒症和化疗等原因所致的呕吐有显著的镇吐作用;对顽固性呃逆也有缓解作用,但对晕动病等前庭刺激所致的呕吐无效。
一、吩噻嗪类
氯丙嗪(冬眠灵)
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(3)强烈抑制体温调节中枢:麻醉时氯丙嗪配合物理降温,使体温降至340C或更低,称为低温麻醉;氯丙嗪与异丙嗪、哌替啶组成“冬眠合剂”,进行人工冬眠。
(4)加强中枢抑制药的作用:合用时应适当减量,以免加深对中枢神经系统的抑制。
氯丙嗪
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2.影响自主神经系统:阻断α受体,翻转AD的升压作用,抑制血管运动中枢和直接抑制血管平滑肌而降血压,对高血压者降压作用更明显;阻断M受体引起口干等副作用。无治疗意义。
3.影响内分泌系统:阻断结节-漏斗DA通路,增加催乳素的分泌,出现乳房肿大、溢乳;抑制卵泡刺激素和黄体生成素的分泌,出现排卵延迟和停经;抑制生长激素分泌,可影响儿童生长发育,亦可用于治疗巨人症。抑制促肾上腺皮质激素分泌,造成肾上腺皮质机能减退;
氯丙嗪
【作用及应用】
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【不良反应与注意事项】
1.一般反应: ①刺激性强,宜做深部肌注,不做皮下注射,IV引起血栓性静脉炎。② 副作用:嗜睡、无力(中枢抑制症状)和阻断M受体、α受体的表现。
2.锥体外系反应:最常见。含氟的抗精神病药发生较多。 ①帕金森综合征 ②静坐不能 ③急性肌张力障碍(张口、伸舌、斜颈等)
以上三种不良反应都出现在治疗早期,其原因是?治疗药物是?
④迟发性运动障碍:长期用药引起。原因是D2受体的向上调节。
氯丙嗪
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3.过敏反应 主要有皮疹和光敏皮炎。
4.急性中毒:短时间内应用超大剂量可致急性中毒,应立即进行对症治疗。
5.其他:偶见肝脏损害、粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血;可诱发癫痫发作,有诱发心律失常和猝死的危险;长期用药可见乳腺增大、泌乳、月经停止、儿童生长发育迟缓等内分泌系统紊乱。
氯丙嗪
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氯普噻吨与氯丙嗪相比,其抗精神分裂症的幻觉、妄想作用和α受体、M受体阻断作用均较弱,适用于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症、更年期抑郁症及焦虑性症等。不良反应相似但较轻。
二、硫杂蒽类
氯普噻吨(泰尔登)
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作用与机制与氯丙嗪相似,其抗精神病作用迅速、强大而持久,对以兴奋、幻觉和妄想为主要表现的各种急慢性精神病症状有较好疗效。镇吐作用、锥体外系反应也较强,但镇静和抗α受体、M受体作用弱。
同类药物氟哌利多常与强效镇痛药如芬太尼合用,进行 “神经安定镇痛术”,可应用于小型外科手术和某些特殊检查等。
三、丁酰苯类 氟哌啶醇
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为苯二氮卓类,为新型抗精神病药,
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