乌头的炮制研究.docx

乌头的炮制研究2008年北京地区药学年会时间: 2009-02-25 15:09:00 作者:吴真??? 摘?要乌头是临床常用药，因毒性较强，为保证临床用药的安全有效，需经炮制后供用。其炮制原理主要是通过加水、加热处理，使以乌头碱为代表的双酯型生物碱水解（或分解），得到毒性较小的苯甲酰单酯型生物碱，乌头炮制减毒的另一原因可能是由于在炮制过程中，脂肪酰基取代了C8-OH上的乙酰基，生成脂碱，从而降低了毒性。围绕解毒的目的，就乌头炮制中的软化方式、炮制辅料、加热方式和品质评价展开综述。???? 关键词乌头炮制?????? 中药乌头是毛茛科多年生草本植物乌头的块根，包括川乌、草乌，具有祛风除湿，温经止痛的作用，用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛。现代研究证明，乌头中起主要药理作用的有效成分是其生物碱类。乌头碱、次乌头碱、中乌头碱等双酯类生物碱为乌头的主要毒性成分，苯甲酰单酯类生物碱毒性较弱，氨基醇类生物碱毒性很弱或几乎无毒性。脂碱类生物碱毒性比双酯类乌头碱小。乌头碱具有局麻、镇痛、解热、扩张血管和产生肾上腺素样作用。氨基醇类乌头原碱亦有镇痛、解热作用。脂碱类美沙乌头碱具有明显的抗炎镇痛作用。????? 乌头毒性较强，为保证临床用药的安全有效，需经炮制后供用。历代对乌头的炮制方法主要有漂、泡、煨、蒸、煮及多种辅料制。现代多用水煮或蒸法等炮制，至口尝微有麻舌感为度。现代研究证实，生乌头经炮制后，确能降低其毒性。其炮制原理主要是通过加水、加热处理，使以乌头碱为代表的双酯型生物碱水解（或分解），得到毒性较小的苯甲酰单酯型生物碱，其毒性为乌头碱的1/1500～1/150，再进一步水解（或分解）为毒性极小的氨基醇类生物碱，其毒性仅为乌头碱的1/14000～1/12000[1]。水解后的产物仍然有效[2，3]。另外，日本学者研究发现，未炮制的中国川乌双酯型生物碱含量高，脂碱含量低，而炮制品中双酯型生物碱含量低，脂碱、苯甲酰单酯型生物碱含量高。因此，乌头炮制减毒的另一原因可能是由于在炮制过程中，脂肪酰基取代了C8-OH上的乙酰基，生成脂碱，从而降低了毒性[4]。????? 以下就乌头炮制中的软化方式、炮制辅料、加热方式和品质评价展开综述。????? 1软化方式???? 因为乌头含有多量淀粉质，不经浸透，则难以蒸或煮透，而在蒸、煮过程中出现“夹生”现象，达不到“内无白心”的要求。通过水或其他液体辅料浸、泡、漂达到物料软化的目的，同时可使双酯型生物碱水解而减毒，但由于其水解产物较易溶于水，在水浸、泡、漂过程中随水流失较多，处理不当会使药效受到影响。有实验证明，北草乌经水漂（以口尝不麻舌为度）后，草乌水浸出物较水漂前减少6.5倍，乙醇浸出物减少4.16倍，水漂前草乌总生物碱为0.1%，水漂后为0.021%[5]。生草乌水溶性浸出物为10.5%，经水漂处理后降低至1.7%，损失达85%[2]。李飞等实验表明，采用少泡多润的方法使材料软化后切片，既能防止有效成分流失，又能使药材透心，避免了蒸、煮时“夹生”。同时，润透切后再加热处理，利于水分渗入，促进水解，提高解毒效果[6]。有关资料介绍将乌头按密度分档，质地松弛的为升浮者，质地坚实的为下沉者。二者分别用水浸泡，升浮者用24h，下沉者用50h，两者时间之比相差1倍，此时都是内无干心，达到了浸泡的要求。后用相同的时间蒸制，经检测其两者的毒性相差悬殊，升浮者毒性显然大于下沉者，此因为升浮者质地松弛，易吸收水分，下沉者质地坚实吸收水分较慢。所以就浸泡乌头使其内无干心之法，也不能一概套用。????? 2 炮制辅料???? 乌头炮制以加辅料复制较早见于汉代《金匮要略方论》中。据资料统计，全国各地炮制乌头时加入的辅料有甘草、生姜、白矾、金银花、黑豆、皂荚、豆腐、醋、童便、诃子汤等多种，且加入量不等，一般为生药的10%，有些是5%，亦有的高达50%～100%，其目的都是为了“解毒”[7]。孙季兰等测定了甘草、干姜、金银花、明矾、黑豆、豆腐等辅料炮制的川乌的毒性，结果除甘草、干姜少数表现有减毒作用外，绝大多数实验样品，其解毒效果皆不明显，甘草、金银花、豆腐等即使增加辅料量达乌头的50%，其解毒作用仍不明显，故认为减毒与辅料用量及品种的优劣皆无多大关系[8]。徐珊珺、陈长勋等对干姜与附子配伍减毒的物质基础进行探讨时，发现干姜与附子合煎有减小附子毒性的作用，但共煎液中的乌头碱含量增加，次乌头碱含量减小，并通过实验认为干姜中的氯仿-石油醚提取物可能通过减少乌头碱等有毒物质的煎出量而减小附子的毒性，干姜中的醋酸乙酯提取物可能具有同附子中的有毒生物碱发生某种结合而抑制其吸收的作用，也可能具有吸收后在体内发挥拮抗附子所含有毒生物碱毒性作用[9]。到目前为止，炮制乌头时只加辅料，而不用蒸、煮等加热处理就能达到“去毒”效果