无菌药品生产及检查指引提纲.DOC

12 稳定性实验 实验室控制系统 GMP 实施指南 实验室控制系统 GMP 实施指南 12 稳定性实验 12 稳定性实验 本章中涉及以下问题： ? 为什么需要进行稳定性试验? ? 存在什么样的稳定性试验? ? 运输条件是如何确定的? ? 怎样的程序和特殊要求是需要特别加以考虑的（指南）? ? 文件的要求是什么? ? 如何降低成本，以及在哪些领域能降低成本? ? 数据应该如何评估 (推测)? ? 如何处理稳定性试验的超标及超出趋势结果？ 【法规要求】 2010 版 GMP 正文： 第三节 持续稳定性考察 第一条 应进行适当的持续稳定性考察，监控已上市药品的稳定性，以发现市售包装药品与 生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）。 第二条 持续稳定性考察的目的是在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在 标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 第三条 持续稳???性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装 产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期储存时，应在相应的环境条件下， 评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑对储存时间较长的中间产品进行考察。 第四条 持续稳定性考察应有考察方案，结果应有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其 是稳定性试验设备或设施）应按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。 第五条 考察方案应涵盖药品有效期，应至少包括以下内容： （一） 每种规格、每种生产批量药品的考察批次； （二） 相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验 方法； （三） 检验方法依据； （四） 合格标准； （五） 容器密封系统的描述； （六） 试验间隔时间（测试时间点）； （七） 贮存条件（应采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》长期稳定  性试验的标准条件）； （八） 检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应说明理由。 第六条 考察批次数和检验频率应能获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规 格、每种内包装形式的药品，至少每年应考察一个批次，除非当年没有生产。 第七条 某些情况下，持续稳定性考察中应额外增加批次，如重大变更或生产和包装有重大 偏差的药品应列入稳定性考察。此外，任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作 的批次，也应考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。 第八条 关键人员，尤其是质量受权人，应了解持续稳定性考察的结果。当持续稳定性考察 不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应有书面协议。生产企业应保存 持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。 第九条 应对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量 标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；企业还应考虑是否可能对 已上市药品造成影响，必要时应实施召回。 第十条 应根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应 定期审核总结报告。 除中国药品生产质量管理规范对稳定性试验有明确的要求外，下表所列法规中均有对此 部分的要求。 国家，机构或组织文件名称美国食品药品监督管理局 （FDA）Guide to Inspection of Pharmaceutical Quality Control Labs（section 15） 药物质量控制实验室检查指南中 19 章节 欧洲共同体药物评审委员会 (EMEA)EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use Part I: Basic Requirements for Medicinal Products， Quality Control EU GMP 第一部分中的质量控制WHOQuality assurance of pharmaceuticals, A compendium of guidelines and related materials volume 2, Chapter 17国家药品监督管理局《药品注册管理办法》中华人民共和国国务院《中华人民共和国药品管理法实施条例》Health products and food branch inspectorate Canada Good manufacturing practices (GMP) guidelines-2009 GUI-0001药品检查合作组织 （PIC/S）Aide Memoire on Inspection of Quality Control Labor