代谢工程导读幻灯片.pptVIP

* 张星元：发酵原理（讲座） * 代谢工程最初被定义为：用 DNA 重组技术修饰特定的生化反应或引进新的生化反应，直接改善产物的形成和细胞的性能的学科。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 这样定义的代谢工程的基本特征是工作目标的确切性。也就是说，先要找到要进行修饰或要引进的目标生化反应，一旦找准了目标，就用已建立的分子生物学技术去扩增、去抑制或删除、去传递相应的基因或酶，或者解除对相应的基因或酶调节，而广义的DNA重组只是常规地应用于不同步骤中，以便于达到这些目标。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 也有人这样给代谢工程下定义：通过使用 DNA 重组和分子生物学技术，对代谢途径进行修饰和（或）引进缺失，从而改变细胞的新陈代谢作用和（或）细胞特性的生物工程的分支。这样的定义尽管强调了代谢工程目标的确切性，但仍不能包容代谢工程的工程分析方面的内容，仍不能做到 “分析”和“综合”的有机结合。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 应该根据代谢工程的生物学和工程学实质来规范代谢工程的内涵，给代谢工程下定义。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 代谢工程的定义：  把量化代谢流及其控制的工程分析方法与根据分析结果制定的遗传修饰方案付之实施的分子生物学技术结合起来，以反复分析、校验和修正的方式进行实际操作，改善微生物的产物形成的能力和微生物的细胞性能，从而满足人类对生物的特定需求的生物工程的分支。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 5 代谢工程的应用 ① 提高目的产物的产量及其对主要原料的转化率，② 扩大细胞可利用基质（原料）的范围，③ 扩大细胞生物合成的范围，④ 改善工业生产中细胞的形态和生理性能，⑤调整细胞合成、分泌不同代谢产物的产量分布， * 张星元：发酵原理（讲座） * ⑥ 研究和完善微生物代谢及代谢调节的知识，⑦ 生物制药方面的应用，⑧ 环境净化方面的应用，⑨ 酶制剂、微生物多肽制品的进一步开发，⑩ 用微生物生产动植物异源蛋白。 张星元：代谢工程导读 * 张星元：发酵原理（讲座） * 张星元：代谢工程导读 * 张星元：发酵原理（讲座） * 张星元：代谢工程导读 * 张星元：发酵原理（讲座） * 张星元：发酵原理（讲座） 代谢工程导读 * 张星元：发酵原理（讲座） * 研究代谢工程的就是为了能精确地处理好微生物细胞自身的利益与人类对微生物细胞提出的要求之间的对立与统一的关系。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 代谢工程的导读 1. 代谢工程的酝酿 2. 代谢流及其控制的的概念 3. 代谢工程的两个组成部分 4. 代谢工程的含义 5. 代谢工程的应用 * 张星元：发酵原理（讲座） * 1. 代谢工程的酝酿 1.1 半个多世纪生理与育种知识的累积 1.2 基因工程理论和技术的成熟 1.3 代谢流定量分析技术的发展 1.4 生化工程在线检测和建模方法的发展 * 张星元：发酵原理（讲座） * 1.1 半个多世纪生理与育种知识的累积 用代谢途径操作的手段来改造微生物以获得期望的性质，这确实并不是新的观念。在氨基酸、抗生素、溶剂和维生素的发酵法生产中，都可以找到采用这个路子实现人类理想的一些突出的例子。这些方法主要依赖于用化学诱变剂处理微生物，并用进行设计的筛选技术来检出已获得优良性状的突变株。尽管这种方法已被广泛地接受并已取得好的效果，但人们对突变株的遗传和代谢性状的精确变化，知之甚少。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 尽管在所有的菌种改良方案中都有某种定向的含义，但传统的诱变是随机的。“定向”与随机诱变没有直接关系。  事实上，我们早就根据随机诱变后从突变株中筛得的高产突变株遗传标记，及这些突变株的优良性质的实验结果，来推测途径及其控制的机制。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 有人把这样的做法叫做“逆行的代谢工程”（reverse metabolic engineering）, “逆行的代谢工程” 为代谢网络的构建和完善，以及代谢工程的进展提供了大量的生理学和遗传学信息。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 1.2 基因工程理论和技术的成熟 二十多年来，基因工程的理论和DNA重组的分子生物学技术已成熟。DNA重组的分子生物学技术的开发和应用，把代谢操作引进了一个新的层面，人们已能对代谢途径的指定酶反应进行精确的修饰，因此，有可能构建精心设计的遗传背景。 * 张星元：发酵原理（讲座） * 1.3 代谢流定量分析技术的发展  代谢流量分析（ metabolic