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项目名称：下颌下腺移植治疗重症干眼关键技术体系的创建及应用 推荐单位：北京大学 项目简介： 本项目属口腔颌面外科领域。 干眼，又称角结膜干燥症，是眼科常见病，重症可致盲，是严重危害人类健康的世界性难题。将自体下颌下腺移植到颞部，分泌导管转移到眼眶，用下颌下腺分泌的唾液替代泪液，是治疗重症干眼的新技术。本项目在国家科技支撑计划及自然科学基金等项目支持下，利用多学科交叉的优势，历时17年，创建了关键技术体系并推广应用。 1.创立和系统改进下颌下腺移植术式，明显减少手术并发症 下颌下腺移植属头面部小器官移植，手术精度高，项目组①系统改进血管处理技术，提高移植下颌下腺的成活率：在国际上率先应用增强CT静脉成像技术并建立血管处理的“3步法”，提高术前预测和术中判断下颌下腺主要回流静脉及供受区静脉管径匹配的准确率；创建头静脉搭桥术解决颞部静脉过细的难点，明显降低术后血管危象的发生率，移植腺体成活率达92.5%；②创立部分下颌下腺移植新术式：明确下颌下腺血管和导管的显微解剖结构，国际上创立部分下颌下腺移植的新术式，明显降低术后泪溢的发生率；③完成世界上病例数最多的一组临床研究：目前已治疗187例患者的202侧重症干眼。90%患者腺体成活并导管通畅，怕风畏光症状明显减轻，眼干缓解，眼表结构改善，56.3%的患者视力不同程度提高，手术量及成功率居国际领先。 2.揭示调控正常及移植下颌下腺分泌的新机制，提出人工调控移植下颌下腺分泌的新策略 经系列基础研究：①揭示调控下颌下腺分泌的新途径：首次提出激活辣椒素受体和脂联素受体可促进下颌下腺的分泌；揭示多种分子对紧密连接蛋白occludin和claudin家族的调控机制，从分子水平拓展了对下颌下腺分泌机制的认识；②明确移植下颌下腺分泌异常的新机制：揭示神经介质和主要受体信号通路改变是“休眠期”和“泪溢期”分泌异常的重要机制；蛋白质组学分析明确了移植腺体分泌液成分的改变；提出以受体和紧密连接蛋白为靶点调控下颌下腺分泌的新策略。 3.创建术后调控移植下颌下腺分泌的新体系 将基础研究结果应用于临床，创建辣椒素与卡巴胆碱相结合促进“休眠期”移植腺体分泌的治疗规范，术后导管阻塞发生率由18.18%降至6.25%。采用部分下颌下腺移植、阿托品凝胶外用及A型肉毒毒素局部注射的疗法，明显减轻移植术后的泪溢症状。 4.创建诊治慢性阻塞性移植下颌下腺炎的新技术 首次提出慢性阻塞性移植下颌下腺炎的概念、诊断标准和防治措施；建立移植腺体影像诊断及功能评价的新方法，明显降低手术并发症。 本项目发表论文74篇，其中SCI收录41篇，累积影响因子123.2，他人正面引用283次；获国家发明专利授权2项；牵头制订了“血管化自体颌下腺移植治疗重症角结膜干燥症”指南。在国内外学术会议作报告或讲座83次；主办国际及双边研讨会6次，国家级继续教育学习班4期，下颌下腺移植的关键技术在国内12家医院推广应用。培养研究生36 名。同行专家鉴定认为本项目整体技术处于国际领先水平，有力地推动了口腔医学与眼科学交叉学科的发展，显著提高重症干眼的治疗水平。 主要完成单位及创新推广贡献： 北京大学：项目组中我校科技人员主要开展了以下工作：1.负责整个项目的设计、组织和实施；2.口腔医院作为临床医院完成了项目中的临床应用研究及随访评估；3. 基础医学院完成项目中的基础研究工作；4. 负责项目的申报和查新。本项目不存在知识产权和完成人之间的争议。本校为本项目的实施提供了人力、物力及财力的支持和资助，通过本项目的研究，为国家培养了一批高水平的医学专业人才，创建了下颌下腺移植治疗重症干眼的关键技术体系并推广应用，提高了重症干眼治疗水平和患者的生活质量，促进了学科发展，产生了显著的社会效益。 首都医科大学：我校科技人员共同参与了“下颌下腺移植治疗重症干眼关键技术体系的创建及应用”科研项目中有关临床应用研究及随访评估工作。本校为本项目的实施提供了人力、物力及财力的支持和资助。通过本项目的研究，提高了重症干眼治疗水平和患者的生活质量，促进了人才培养和学科发展，产生了显著的社会效益。 推广应用情况： （1）关键技术：下颌下腺移植关键技术在国内12家医院推广应用， 取得显著效果（附件3）。 （2）主办学术会议：本项目先后主办了中德下颌下腺移植治疗重症角结膜干燥症研讨会（2004年）、下颌下腺移植治疗重症角结膜干燥症国际研讨会（2010年）以及4次中韩唾液腺研究研讨会（2013.4; 2013.12; 2014.4; 2015.4）。 （3）主办学习班：本项目主办了4期国家级继续教育学习班（2002，2004，2008，2010）。 （4）制定《指南》：以项目组为牵头单位，联合首都医科大学、中山大学、中国医科大学、厦门大学、四川大学共同承担了“十一五”国家科技支撑计划项目，并牵